免疫抑制性CD4T細胞の抑制機能を阻害する新規抗体を用いた免疫応答の操作

使用抑制免疫抑制性 CD4T 细胞抑制功能的新型抗体来操纵免疫反应

基本信息

  • 批准号:
    15019125
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

老齢CD4^+D25^-T細胞の抑制機能をより小さな亜集団に帰属することが可能か検討したところ、Rhodamine-123(R123)で弱陽性に染まるR123^<lo>細胞分画に強い抑制機能を認めた。またCD4^+CD25^-R123^<lo>T細胞の約5%を占めるCD103^+細胞が、最も強い抑制機能を呈すことを明らかにした。この老齢CD4^+D25^-R123^<lo>CD103^+T細胞は、加齢に伴いその数・割合が増加していた。老齢CD4^+D25^-T細胞の免疫抑制機能を阻害する単クローン抗体(59.32とI.11)を樹立している。本抗体は、老齢CD4^+D25^-T細胞のみならず若齢マウス由来免疫抑制性CD4^+D25^+T細胞の免疫抑制をも阻害できるとの結果も得ている。上記抗体の認識分子は、マウスが若齢・老齢にかかわらず全ての脾細胞に発現していた。本抗体は、免疫沈降・Western Blottingに用いることが出来た。そこで各抗体の認識分子を濃縮(免疫沈降)し、Western blottingを行ったところ、59.32とI.11は同一分子を認識していることが明らかになった。抗体の認識分子を質量分析にかけ、データベース解析を行ったところ、本抗体の認識分子候補として既知の分子が挙がってきた。この既知分子のトランスフェクタントを作製し、本抗体で染色したところ、抗体は既知分子を認識することが確認できた。本抗体の認識分子は全ての細胞に発現しているが、本抗体が抑制性T細胞にAgonisticに作用することが、抑制機能の解除に重要であることを確認した。
Old 齢 CD4 + D25 ^ ^ - T cells の inhibition function を よ り small さ な 亜 set 団 に 帰 genus す る こ と が may か beg し 検 た と こ ろ, Rhodamine - 123 (R123) で weakly positive に dye ま る R123 ^ < lo > cell points draw strong に い inhibiting function を recognize め た. ま た CD4 + CD25 ^ ^ - R123 ^ < lo > T cells の accounted for about 5% of を め る CD103 が ^ + cells, the most strong も い suppression function を show す こ と を Ming ら か に し た. こ の old 齢 CD4 + D25 ^ ^ - R123 ^ < lo > CD103 は ^ + T cells, plus 齢 に with い そ の number, cut close が raised plus し て い た. Old 齢 CD4 + D25 ^ ^ - T cells の immunosuppressive function を resistance against す る 単 ク ロ ー ン antibodies (11) 59.32 と i. を set し て い る. This antibody は, old 齢 CD4 + D25 ^ ^ - T cells の み な ら ず if 齢 マ ウ ス origin immune inhibitory CD4 + D25 ^ ^ + T cells の immunosuppression を も resistance against で き る と の results て も い る. The antibodies mentioned above recognize molecules such as ウスが and ウスが. If 齢, old 齢に, わらず, and all て, the spleen cells に are present with て and た た た. This antibody に, immunodegradation · Western Blottingに were obtained by る る とが とが た. そ こ で each antibody の known molecular を concentration (immune sink) し, Western blotting を line っ た と こ ろ, 59.32 と i. 11 は same molecular を know し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Antibody の known molecular を quality analysis に か け, デ ー タ ベ ー ス parsing line を っ た と こ ろ, の this antibody molecules alternate と し て already know の molecular が 挙 が っ て き た. こ の is known molecular の ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト を し, this antibody で stains し た と こ ろ, antibody は known molecular を already know す る こ と が confirm で き た. This antibody の known molecular は full て の cells に 発 now し て い る が, this antibody が weak T cells に Agonistic に role す る こ と が, inhibition function の remove に important で あ る こ と を confirm し た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shimizu J, Moriizumi E.: "Aging-dependent generation of suppressive CD4^+D25^-R123^<lo>CD103^+T cells in mice."Eur.J.Immunol.. 33. 2449-2458 (2003)
Shimizu J,Moriizumi E.:“小鼠中抑制性 CD4^D25^-R123^<lo>CD103^T 细胞的衰老依赖性生成。”Eur.J.Immunol.. 33. 2449-2458 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimizu J, Moriizumi E.: "CD4^+D25^-T cells in aged mice are hyporesponsive and exhibit suppressive activity."J.Immunol.. 170. 1675-1682 (2003)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suri A, Shimizu J, et al.: "Regulation of autoimmune diabetes by non-islet-specific T cells-a role for the glucocorticoid-induced TNF receptor."Eur.J.Immunol.. 34. 447-454 (2004)
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    Etsuji Ohmura;Kazufumi Nomura;Takeshi Monodane;Masayoshi Kumagai;Etsuji Ohmura;植木章太;大村悦二;大村悦二;大村悦二;大村悦二;大村悦二;宮本 勇;K.Nomura et al.;T.Sano et al.;J.Shimizu et al.;E.Ohmura et al.;K.Yamamoto et al.;K.Nomura et al.;K.Nomura et al.;E.Ohmura et al.;K.Nomura et al.;E.Ohmura et al.;M.Kumagai et al.;S.Ueki et al.;E.Ohmura et al.;E.Ohmura;E.Ohmura;E.Ohmura;I.Miyamoto et al.;Etsuji Ohmura;Masayoshi Kumagai;Etsuji Ohmura;大村悦二;野村泰光;Kazufumi Nomura;植木章太;清水 淳;Tomokazu Sano;大村悦二;Tomohiro Okamoto
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  • 通讯作者:
    E.Ohmura et al.

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知道了