前立線癌の骨転移に関わるオステオポンチンの役割の解析

骨桥蛋白在前列腺癌骨转移中的作用分析

• 批准号: 15024221
• 负责人: 野田 政樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024221/
• 关键词: 前立腺癌; B16悪性黒色腫細胞; 転移癌; 造骨性; オステオポンチン; BMP; デキサメタゾン; 遺伝子発現

骨の転移を起こす癌の中で前立腺癌は現在我国において最も増加の著しい癌の一つである。前立腺癌が骨に転移を起こす際、そのメカニズムの詳細は現在も尚十分に明らかでない。オステオポンチンは骨基層に存在し、その欠損により既に我々が報告したようにB16悪性黒色腫細胞の転移が抑制され、さらに実験的な転移癌の骨以外の軟部組織、特に肺における転移についてもオステオポンチン欠損により実験的転移の抑制が観察されている。前立腺癌が骨においては特に造骨性の変化を伴うことから、オステオポンチンが前立腺癌細胞に発現しているか否かをホルモン非依存性増殖を示すヒト前立腺癌細胞PC-3を用いて検討した。PC-3細胞はオステオポンチンを発現しており、そのレベルはBMP、TGFβ、レチノイン酸、副甲状腺ホルモン、FGFなどには応答は見られなかったが、デキサメタゾンによる抑制が観察された。このデキサメタゾンのオステオポンチン発現抑制作用は時間依存性で24時間以内に観察され、48時間ならびに96時間のタイムポイントにおいてほぼ同様の抑制が観察された。さらに、デキサメタゾンのオステオポンチン遺伝子発現の抑制作用における用量依存性を検討した。その結果、10^<-8>および10^<-7>Mのデキサメタゾンの存在下で培養したPC-3前立腺癌細胞においてオステオポンチンのメッセンジャーRNAの発現は用量依存性に抑制されることが明らかとなった。この作用は薬理学的用量で観察されることからPC-3細胞におけるデキサメタゾンのオステオポンチン抑制作用は受容体依存性のものであり、またオステオポンチンの遺伝子上流にデキサメタゾンの配列が報告されていることからこの抑制作用が遺伝子発現の中で転写調節を介するものであることが推察された。これまで前立腺癌細胞の発現するオステオポンチンは患者の生命予後と逆相関することが知られており、その抑制的な制御を行う薬剤の作用が見出されたことは今後の治療手段構築に資することを示唆している。

Bone metastasis is the most common form of cancer in China. The anterior adenocarcinoma is still very clear when it comes to bone metastasis. The presence of bone marrow roots, the absence of damage, the inhibition of B16 melanoma cell migration, the inhibition of lung cancer migration in soft tissues other than bone, and the inhibition of lung cancer migration are reported. The development of prostate adenocarcinoma cells in vitro and in vitro is discussed in vitro with PC-3. PC-3 cells are resistant to BMP, TGFβ, thyroid acid, parathyroid hormone, FGF and other factors. The time dependence of the inhibition of the occurrence of the disease was observed within 24 hours, 48 hours and 96 hours. A dose-dependent analysis of the inhibitory effect of the drug on the development of the drug was conducted. The results showed that the expression of RNA in <-8><-7>PC-3 adenocarcinoma cells cultured in the presence of 10^ M RNA was dose-dependent. This effect is observed in the amount of biological agents used in PC-3 cells, and in the inhibition of receptor receptor-dependent agents used in PC-3 cells, and in the inhibition of receptor development and regulation of receptor development. The development of advanced adenocarcinoma cells is closely related to the patient's life, and the role of the inhibitor in the development of future therapies is demonstrated.

项目成果

Kunikazu Tsuji: "Aged mice require full transcription factor, Runx2/Cbfal, gene dosage for cancellous bone regeneration after bone marrow ablation"Journal of Bone and Mineral Research. 19(in press). (2004)

Kunikazu Tsuji：“老年小鼠需要完整的转录因子 Runx2/Cbfal，骨髓消融后松质骨再生的基因剂量”《骨与矿物质研究杂志》。

Michihiko Usui: "Tob-deficiency super-enhances osteoblastic activity after ovariectomy to block estrogen deficiency-induced osteoporosis"Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A.. 101(in press). (2004)

Michihiko Usui：“Tob 缺乏超级增强卵巢切除后的成骨细胞活性，以阻止雌激素缺乏引起的骨质疏松症”美国国家科学院院刊。101（印刷中）。

Ruchanee Salingcarnboriboon: "Establishment of tendon-derived cell lines exhibiting pluripotent mesenchymal stem cell-like property"Experimental Cell Research. 287(2). 289-300 (2003)

Ruchanee Salingcarnboriboon：“建立具有多能间充质干细胞样特性的肌腱衍生细胞系”实验细胞研究。

Choo-ryung J.Chung: "Micro-CT evaluation of tooth, calvaria and mechanical stress-induced tooth movement in adult Runx2/Cbfal heterozygous knock-out mice"Journal of Medical and Dental Sciences. 51(in press). (2004)

Choo-ryung J.Chung：“成年 Runx2/Cbfal 杂合基因敲除小鼠牙齿、颅骨和机械应力诱导的牙齿移动的显微 CT 评估”医学和牙科科学杂志。

Yukiko Maeda: "Coordinated development of embryonic long bone on chorio-allantoic membrane in ovo prevents perichondrium-derived suppressive signals against cartilage growth"Bone. 32(1). 27-34 (2003)

Yukiko Maeda：“卵绒毛尿囊膜上胚胎长骨的协调发育可防止软骨膜衍生的抑制软骨生长的信号”。