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蛋白ユビキチンリガーゼMurf1による骨と筋肉の廃用性萎縮における連関機構の解析

蛋白泛素连接酶Murf1分析骨肌肉废用性萎缩的连锁机制

基本信息

批准号：
18659438
负责人：
野田政樹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659438/
关键词：
筋肉基質 Murf-1 骨萎縮尾部懸垂骨量

项目摘要

廃用性骨萎縮は力の加わらなくなった骨において、若齢者も、あるいは高齢者においても急激な骨の量の減少として観察される。一方筋肉においても同様に廃用性の筋萎縮が起こることが知られている。これまで筋肉に受ける萎縮と骨における萎縮においては、必ずしも同一の観点からの解析がなされていない。これは、筋肉が細胞を主とするものであるのに対し、骨の場合には基質のリモデリングのバランスの乱れによるものであることから、概念的に別の事象とされてきたが、この観点の検証を行った。具体的には、Murf-1分子がE3型ユビキチンリガーゼであり、筋肉に関連する萎縮の責任分子とされていることから、骨におけるこの意義を検討した。メカニカル刺激の除去のもたらす廃用性骨萎縮をモデルとして、野生型ならびにMurf-1のノックアウトマウスの尾部懸垂を行った。この後にマイクロCTを行い、3次元的な解析を行って骨量(BV/TV)および、骨量の形態的な変化を検討した。特に屠殺の4日前および2日前にカルセインを投与し、動的なパラメーターとして石灰化速度、ならびに骨形成速度を検索した。さらに、破骨細胞の形態的な解析を行うために酒石酸耐性酸性フォスファターゼ(TRAP)の陽性の細胞を定量的に観察した。これらの検討の結果、Murf-1のノックアウトマウスにおいては骨の減少が、野生型に比べて抑制されていた。今日明らかにした骨代謝の動態におけるMurf-1欠失の影響の存在は、これまで筋肉の細胞内タンパクの分解の観点から捉えられていた萎縮のメカニズムの他に、骨芽細胞ならびに破骨細胞のバランスに関する本分子の新たな側面を明らかにし、これらのマトリックス分子の制御に関わる細胞ならびに転写因子の関与、さらには細胞レベルでの解析が達成された。

The amount of bone atrophy is increased, if it is high, the amount of bone atrophy is decreased. A side of the muscle is in the middle of the muscle. The muscle is in the middle of the muscle. The muscles shrink and the bones shrink. The muscles shrink and the bones shrink and the bones shrink. The muscles shrink and the bones shrink and the bones shrink. The muscles shrink and the bones shrink and the bones shrink. The muscles shrink and the bones shrink and the bones. The muscles shrink and the bones shrink and the bones. The muscles shrink and the bones shrink and the bones. The muscles shrink and the bones. The muscles shrink and the bones shrink and the bones. The muscles and the bones shrink and In this case, it is necessary to establish a mechanism for the prevention and control of diseases. Specific Murf-1 molecules are discussed in this paper. The tail of the wild-type Murf-1 is suspended. After this, the analysis of three-dimensional bone mass (BV/TV) and the change of bone mass morphology are discussed. In particular, the speed of calcification, bone formation and bone formation in the four to two days before the death of the animal were investigated. In addition, the morphological analysis of osteoclasts was carried out, and the quantitative analysis of positive cells with tartaric acid tolerance was carried out. As a result of this study, Murf-1 was reduced in size and inhibited in size compared to wild type. In the present day, the effects of loss of Murf-1 on the dynamics of bone metabolism are related to the cellular breakdown of muscle, osteoclast, osteoblast, osteoclast, osteoblast, osteoblast, The resolution of the cell cycle was completed.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression Analysis of LacZ gene placed in the locus of Cnot7 exhibits its activity in osteoblasts in vivo and in mineralized nodules in vitro.

位于 Cnot7 基因座的 LacZ 基因的表达分析显示其在体内成骨细胞和体外矿化结节中的活性。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Cell Biochem. 99
影响因子：
0
作者：
Washio-Okikawa K;Nakamura T;Usui M;Yoneda M;Ezura Y;Ishikawa I;Nakashima K;Yamamoto T;Noda M.
通讯作者：
Noda M.

Runx2 is a target of mechanical unloading to alter osteoblastic activity and bone formation in vivo

DOI：
10.1210/en.2005-1020
发表时间：
2006-05-01
期刊：
ENDOCRINOLOGY
影响因子：
4.8
作者：
Salingcarnboriboon, R;Tsuji, K;Noda, M
通讯作者：
Noda, M

Osteopontin is associated with nuclear factor kB gene expression during tail-suspension-induced bone loss

骨桥蛋白与尾悬吊诱导的骨丢失过程中核因子 kB 基因表达相关

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Experimental Cell Research 312(16)
影响因子：
0
作者：
Ishijima M;Ezura Y;Tsuji K;Rittling SR;Kurosawa K;Denhardt D;Emi M;Nifuji A;Noda M
通讯作者：
Noda M

Osteopontin deficiency suppresses high phosphate load-induced bone loss via specific modulation of osteoclasts

DOI：
10.1210/en.2005-0671
发表时间：
2006-06-01
期刊：
ENDOCRINOLOGY
影响因子：
4.8
作者：
Koyama, Yuki;Rittling, Susan R.;Noda, Masaki
通讯作者：
Noda, Masaki

A crucial role for MMP-2 in osteocytic canalicular formation and bone metabolism.

MMP-2 在骨细胞小管形成和骨代谢中起着至关重要的作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Biological Chemistry 281(44)
影响因子：
0
作者：
Inoue K;Mikuni-Takayanagi Y;Oikawa K;Itoh T;Inada M;Noguchi T;Parks JS;Onodera T;Krane SM;Noda M
通讯作者：
Noda M