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四肢の発生における骨・軟骨制御因子の役割の解明

阐明骨和软骨调节因素在肢体发育中的作用

基本信息

批准号：
16027215
负责人：
野田政樹
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027215/
关键词：
CIZ 骨・軟骨 BMP 抑止分子接着転写エストロジェン Tob 骨の形成石灰化ホルモン

项目摘要

本研究の目的は、CIZの発生における骨・軟骨制御因子の役割の解明に向けてBMPの修飾因子の機能を解明することである。四肢の形態の決定には前後軸、遠近軸、さらには背腹軸を決定する分子が存在するが、特に腹側の決定に関わる分子にBMPが挙げられる。BMPはこれまで、Noggin、コルディン、セルブルス、ダンなどの細胞外での抑止分子や細胞内でのSmad6、Smad7などが知られていた。本研究においては、細胞接着斑に存在しまた転写機能も持つCIZがBMPの生体内における抑止分子として働くことを以下のごとく明らかにした。CIZのノックアウトマウスにおいては、マイクロCTによる解析に基づいた海綿骨の形態の解析により骨量の増加が明らかになった。また長管骨の骨間患部においても、あるいは脊椎骨の椎体においてもこの骨量増加は観察された。ノックアウトマウスの骨芽細胞のアルカリフォスファターゼの定常状態のレベルは野生型よりも高く、またBMP存在下での骨芽細胞の分化レベルも高まっていることが見出された。さらに、BMPの直接投与に対する骨形成の統制を観察すると、CIZノックアウトマウスにおいて形成骨が優位に大きく、したがって生体内においてBMPのシグナルがCIZによって抑制されていることが判明した。以上のごとく、CIZは新たなBMPの抑止分子であり、BMPの応答配列であるGCCGを持つルシフェラーゼの活性に対する検討からCIZが直接的に転写に関わることが示された。このような分子が、骨の形態の決定に際し特に海綿骨系の形態形成の成体における主要な役割を持つことが推察された。

The purpose of this study is to elucidate the function of bone and cartilage regulatory factors in CIZ development and to elucidate the function of BMP modifiers. The shape of limbs is determined by the presence of molecules related to the anteroposterior axis, the distal axis, and the dorsal axis, and by the presence of molecules related to the ventral axis. BMP is the inhibitor of Smad6 and Smad7 in the extracellular and intracellular regions. In this study, the expression of C12 and BMP in vivo was studied. The analysis of the morphology of the spongy bone is carried out in the following ways: The bone mass of the vertebral body increases. The differentiation of bone bud cells in the presence of wild type and BMP was observed. The control of bone formation by BMP direct injection was observed and identified. The above is a new BMP inhibitor. The BMP inhibitor is a GCCG inhibitor. The GCCG inhibitor is a direct BMP inhibitor. The molecular and bone morphologies are determined, especially in the sponge bone system.