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四肢の発生における骨・軟骨制御因子の役割の解明

四肢の発生における骨・軟骨制御因子の役割の解明
阐明骨和软骨调节因素在肢体发育中的作用
批准号：
16027215
负责人：
野田 政樹
金额：
$3.84万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027215/
关键词：
CIZ骨・軟骨BMP抑止分子接着転写エストロジェンTob骨の形成石灰化ホルモン

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本研究の目的は、CIZの発生における骨・軟骨制御因子の役割の解明に向けてBMPの修飾因子の機能を解明することである。四肢の形態の決定には前後軸、遠近軸、さらには背腹軸を決定する分子が存在するが、特に腹側の決定に関わる分子にBMPが挙げられる。BMPはこれまで、Noggin、コルディン、セルブルス、ダンなどの細胞外での抑止分子や細胞内でのSmad6、Smad7などが知られていた。本研究においては、細胞接着斑に存在しまた転写機能も持つCIZがBMPの生体内における抑止分子として働くことを以下のごとく明らかにした。CIZのノックアウトマウスにおいては、マイクロCTによる解析に基づいた海綿骨の形態の解析により骨量の増加が明らかになった。また長管骨の骨間患部においても、あるいは脊椎骨の椎体においてもこの骨量増加は観察された。ノックアウトマウスの骨芽細胞のアルカリフォスファターゼの定常状態のレベルは野生型よりも高く、またBMP存在下での骨芽細胞の分化レベルも高まっていることが見出された。さらに、BMPの直接投与に対する骨形成の統制を観察すると、CIZノックアウトマウスにおいて形成骨が優位に大きく、したがって生体内においてBMPのシグナルがCIZによって抑制されていることが判明した。以上のごとく、CIZは新たなBMPの抑止分子であり、BMPの応答配列であるGCCGを持つルシフェラーゼの活性に対する検討からCIZが直接的に転写に関わることが示された。このような分子が、骨の形態の決定に際し特に海綿骨系の形態形成の成体における主要な役割を持つことが推察された。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Unloading induces osteoblastic cell suppression and osteoclastic cell activation to lead to bone loss via sympathetic nervous system
DOI： 10.1074/jbc.m504179200
发表时间： 2005-08-26
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Kondo, H, Nifuji, A, Noda, M]
通讯作者： Noda, M
Sympathetic regulation of osteoclastogenesis is required for gonadectomy-induced bone loss and antagonized by CART
破骨细胞生成的交感神经调节是性腺切除引起的骨质流失所必需的，并被 CART 拮抗
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Nature 433
影响因子： --
作者： [Tanahashi S, Iida H, Oda A, Osawa Y, Uchida M, Dohi S, Elefteriou F]
通讯作者： Elefteriou F
Inhibitory helix-loop-helix transcription factors Id1/Id3 promote bone formation in vivo
DOI： 10.1002/jcb.20154
发表时间： 2004-10-01
期刊： JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子： 4
作者： [Maeda, Y, Tsuji, K, Noda, M]
通讯作者： Noda, M
Leptin regulation of bone resorption by the sympathetic nervous system and CART
DOI： 10.1038/nature03398
发表时间： 2005-03-24
期刊： NATURE
影响因子： 64.8
作者： [Elefteriou, F, Ahn, JD, Karsenty, G]
通讯作者： Karsenty, G
共 13 条
    細胞骨格による骨代謝制御の分子機構－Ｎｃｋの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明－
    • 批准号：
      13F03411
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.67万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    悪性黒色腫の骨の転移のメカニズムの解明
    • 批准号：
      20013014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.5万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    蛋白ユビキチンリガーゼMurf1による骨と筋肉の廃用性萎縮における連関機構の解析
    • 批准号：
      18659438
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    非コラーゲン性骨基質蛋白オステオポンチンの細胞制御メカニズム
    • 批准号：
      18060014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.61万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金