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細胞骨格による骨代謝制御の分子機構－Ｎｃｋの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明－

细胞骨架控制骨代谢的分子机制 - 阐明Nck在调节骨细胞功能中的作用 -

基本信息

批准号：
13F03411
负责人：
野田政樹
金额：
$ 1.67万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨粗鬆症は、現代の超高齢化社会において急速に増加しており人口の約一割の患者数が罹患すると推定され、大腿骨の頸部骨折や脊椎の骨折を起こし、重症例では骨折の後の死亡率の高い重要な疾患である。しかし、骨粗鬆症の根幹である骨量減少がどのようなメカニズムで病態を引き起こすのかについて、未解明の点が多い。そこで、骨芽細胞の細胞遊走(運動)の検討を行った。近年、骨芽細胞の遊走に遺伝子が関わることが、骨量減少との関連は不明であり、骨粗鬆症を引き起こすメカニズムの上で詳細は解明されていませんでした。骨は絶えず　リモデリングをくりかえしており、まず破骨細胞が古い骨を吸収して　吸収部ができ、その後で、骨芽細胞ならびに前駆細胞がこの部分に遊走しかつ増殖をして正確にこの場所でかつ必要量のみの骨を形成することにより欠損部が充填され、古い骨が新生骨に置換しかつ元の骨の量が保たれるメカニズムにＮｃｋが関与することを明らかにした。すなわち骨リモデリングにおける骨芽細胞の遊走による骨形成の仕組みを明らかにするために、細胞の骨格と細胞遊走を制御する遺伝子であるNckを骨芽細胞で特異的に破壊してその影響を調べた。　Nckは　細胞のシグナルのうち　細胞骨格を制御するアダプター分子であり　骨の代謝との関連は不明であったが本研究の結果、Nckを欠失すると　骨芽細胞の遊走を抑制すること,細胞シグナルが変化すること、骨量が低下すること、骨形成速度が低下すること、さらに　骨の生体内での修復が抑制されることが明らかになった。

Osteoporosis is estimated to be affected by the rapid increase in the population of modern ultra-high-tech society and the number of patients is about 1%.され, fractures of the neck of the femur, fractures of the spine, the onset of fractures, severe cases, fractures after, high mortality, important diseases, and so on.しかし, osteoporosis のroot stem であるbone loss がどのようなメカニズムでpathological をinduced こすのかについて, unexplained のPoint が多い.そこで, bone bud cell migration (movement) and の検question を行った. In recent years, the relationship between the migration of osteoblasts and osteopenia has been unclear.り, Osteoporosis をinduced こすメカニズムの上でDetailed explanation されていませんでした. Bones are absorbed Part of the part, part of the part, part of the bone bud cell, part of the bone bud cell, ならびに, part of the bone bud cell, しかつproliferation, をして is correct.にこのplaceでかつNecessary amountのみのboneをformationすることによりDefect partがfillingされ、Old boneがrenew Bone にかつ元のboneのquantityが宝たれるメカニズムにＮｃｋが关与することを明らかにした.すなわちbone リモデリングにおけるbone bud cell migratory によるbone formation のofficial group みを明らかにするために, cell The bone lattice and cell migration are controlled and controlled, and the bone bud cells are specifically affected by the bone bud cells.The relationship between metabolism and metabolism is unclear. The results of this study and the results of this study. Inhibition of walking, cell regeneration, bone mass reduction, bone formation speedがlower すること, さらに　bone の生 in vivo でのrepair がされることが明らかになった.