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神経系を介した骨量のメカニカルストレスによる制御機構の分子基盤の解明

神経系を介した骨量のメカニカルストレスによる制御機構の分子基盤の解明
阐明神经系统介导的机械应力对骨量控制机制的分子基础
批准号：
17659463
负责人：
野田 政樹
金额：
$2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659463/
关键词：
骨形成骨吸収尾部懸垂交感神経系非荷重性骨量減少

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尾部懸垂による骨吸収の亢進はβブロッカーであるプロプラノロールやその上位のβブロッカーであるグアネチジンによって骨吸収の亢進が阻止された。このことをさらに確認するために交感神経のシグナルのアゴニストであるβアゴニスト(イソプロテレノール)を用いて検討すると尾部懸垂による骨形成の低下はイソプロテレノールによる骨形成の低下とほぼ同等であり、両者を同時に存在させた条件においても単独の場合よりも骨形成低下が進むことは無く同じ系統のシグナルであることが推察された。さらに骨の吸収についてもイソプロテレノールは単独で骨吸収を低下させ、その低下のレベルは尾部懸垂による低下のレベルとほぼ同等であり、またイソプロテレノールと尾部懸垂の両者同時の存在下においても単独の場合とほぼ同等の骨吸収の低下であった。以上のことから骨の吸収において形成面においてもβアドレナージック系のシグナルの促進が尾部懸垂とほぼ同等の系を辿ることが明らかになった。さらに薬理学的な実験とともに遺伝学的な実験を行い、交感神経系のシグナルのニューロトランスミッターであるノルエピネフリンの合成酵素の一つであるドーパミンβデヒドロキシラーゼのノックアウトマウスを用いることによりリガントの産生を抑止すると尾部懸垂による骨形成系のシグナルの低下は抑えられ、一方吸収形のシグナルの亢進も低下した。以上の観察から神経系が非荷重性骨量減少に関わることが明らかになった。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Unloading induces osteoblastic cell suppression and osteoclastic cell activation to lead to bone loss via sympathetic nervous system
DOI： 10.1074/jbc.m504179200
发表时间： 2005-08-26
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Kondo, H, Nifuji, A, Noda, M]
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Leptin regulation of bone resorption by the sympathetic nervous system and CART
DOI： 10.1038/nature03398
发表时间： 2005-03-24
期刊： NATURE
影响因子： 64.8
作者： [Elefteriou, F, Ahn, JD, Karsenty, G]
通讯作者： Karsenty, G
The nucleocytoplasmic shuttling protein CIZ reduces adult bone mass by inhibiting bone morphogenetic protein-induced bone formation.
DOI： 10.1084/jem.20041097
发表时间： 2005-03-21
期刊： The Journal of experimental medicine
影响因子： --
作者： [Morinobu M, Nakamoto T, Hino K, Tsuji K, Shen ZJ, Nakashima K, Nifuji A, Yamamoto H, Hirai H, Noda M]
通讯作者： Noda M
Osteopontin deficiency suppresses high phosphate load-induced bone loss via specific modulation of osteoclasts
DOI： 10.1210/en.2005-0671
发表时间： 2006-06-01
期刊： ENDOCRINOLOGY
影响因子： 4.8
作者： [Koyama, Yuki, Rittling, Susan R., Noda, Masaki]
通讯作者： Noda, Masaki
細胞骨格による骨代謝制御の分子機構－Ｎｃｋの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明－
  • 批准号：
    13F03411
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.67万
  • 财政年份：
    2013
  • 负责人：
    野田 政樹
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
悪性黒色腫の骨の転移のメカニズムの解明
  • 批准号：
    20013014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.5万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    野田 政樹
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
蛋白ユビキチンリガーゼMurf1による骨と筋肉の廃用性萎縮における連関機構の解析
  • 批准号：
    18659438
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    野田 政樹
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
非コラーゲン性骨基質蛋白オステオポンチンの細胞制御メカニズム
  • 批准号：
    18060014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.61万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    野田 政樹
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
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