非コラーゲン性骨基質蛋白オステオポンチンの細胞制御メカニズム

非胶原骨基质蛋白骨桥蛋白的细胞调控机制

• 批准号: 18060014
• 负责人: 野田 政樹
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060014/
• 关键词: オステオポンチン; 骨形成; 骨吸収; 破骨細胞; 骨芽細胞; 細胞外基質蛋白; 副甲状腺ホルモン; シグナル; 骨髄; 尾部懸垂; Egr1

オステオポンチンは細胞外基質(マトリックス)蛋白としてまたサイトカインとして機能するシグナルとして骨の制御における重要な役割を担う蛋白と考えられている。本年においてはオステオポンチンのマトリックス蛋白としての機能の解析を特に骨形成シグナルである副甲状腺ホルモンの受容体の制御とのクロストークについて解析した。副甲状腺ホルモンは骨量の増大のみでなく細胞外基質蛋白の相対量を変化させる。この結果、オステオポンチンの存在する場合には副甲状腺ホルモンの構成的変異を持った活性化型のヒト受容体を骨芽細胞で強制発現したマウスが高いレベルの海綿骨量の増加を示す。これに対してオステオポンチンが欠失したバックグラウンドで同じ副甲状腺ホルモンの構成的な活性化変異型の受容体を強制発現した場合には、その既に高いレベルの海綿骨量を更に増加させることが明らかとなった。このことは、オステオポンチンがマトリックス蛋白として機能することを考えた際にこれまでの骨の形質としての発現としての理解を超えるものであり、むしろ逆説的にこの分子が骨形成を抑制することを示すものである。この既に高い骨量レベルに至った副甲状腺ホルモン受容体の活性化変異によるシグナルを超えるオステオポンチンノックアウトによる骨形成は、多数の骨芽細胞の前駆細胞の増加を伴っていた。更に、骨髄における造血系の細胞はむしろ減少し、間葉系の細胞が骨髄を充満する特異的な所見が観察された。全身性の骨形成のパラメーターについてもあるいは局所的な骨形態計測学的なパラメーターのいずれにおいても、副甲状腺ホルモン受容体構成活性型受容体のトランスジェニックマウスを超えるレベルの骨形成が、オステオポンチンノックアウトの共存によって観察されている。細胞レベルにおいてサイクリックAMPレスポンスエレメント(CRE)の活性はPTHの受容体のシグナルによって増加するが、オステオポンチンのsiRNAによる低下によって更に増加することから、そのメカニズムが少なくとも一部は転写であることが推察された。以上の如く、本研究により、細胞外環境因子としてのマトリックス蛋白であるオステオポンチンの新たな機能が明らかとなった。

オ ス テ オ ポ ン チ ン は extracellular matrix (マ ト リ ッ ク ス) protein と し て ま た サ イ ト カ イ ン と し て function す る シ グ ナ ル と し て bone の suppression に お け る cut を bear important な service う protein と exam え ら れ て い る. This year に お い て は オ ス テ オ ポ ン チ ン の マ ト リ ッ ク ス protein と し て の function analytical を の, に bone formation シ グ ナ ル で あ る parathyroid gland ホ ル モ ン の by let body の suppression と の ク ロ ス ト ー ク に つ い て parsing し た. The parathyroid gland has ホ, モ, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, increased bone mass <s:1>, みでなく, and the corresponding amount of extracellular matrix protein <s:1> has を and changed させる. こ の results, オ ス テ オ ポ ン チ ン の is す る occasions に は parathyroid gland ホ ル モ ン の - composed of different を hold っ た activation type の ヒ ト by let で を bone bud cells in compulsory 発 now し た マ ウ ス が high い レ ベ ル の spongy bone mass の raised を す indicated. こ れ に し seaborne て オ ス テ オ ポ ン チ ン が owe lost し た バ ッ ク グ ラ ウ ン ド で with じ parathyroid gland ホ ル モ ン の な activeness of - alien の by body を forced 発 し modern た occasions に は, そ の に both high い レ ベ ル の spongy bone mass を に raised more add さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と は, オ ス テ オ ポ ン チ ン が マ ト リ ッ ク ス protein と し て function す る こ と を exam え た interstate に こ れ ま で の bone の character と し て の 発 now と し て の understand を super え る も の で あ り, む し ろ inverse said に こ の molecular が を bone formation and inhibit す る こ と を shown す も の で あ る. こ の に both high い bone mass レ ベ ル に to っ た parathyroid gland ホ ル モ ン の activeness by let body - different に よ る シ グ ナ ル を super え る オ ス テ オ ポ ン チ ン ノ ッ ク ア ウ ト に よ る は, most の bone formation and bone bud cells before の 駆 の rights and を with っ て い た. More に, bone marrow に お け る hematopoietic cell の は む し ろ が し, between leaf is の cells of bone marrow を charge against す る specific な seen が 観 examine さ れ た. Systemic の bone formation の パ ラ メ ー タ ー に つ い て も あ る い は bureau な bone shape measuring learn な パ ラ メ ー タ ー の い ず れ に お い て も, vice thyroid ホ ル モ ン by let body constitute by activity type, let body の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を super え る レ ベ ル が の bone formation, オ ス テ オ ポ ン チ ン ノ ッ ク ア ウ ト の coexistence に よ っ て 観 さ Youdaoplaceholder0 れて る. Cell レ ベ ル に お い て サ イ ク リ ッ ク AMP レ ス ポ ン ス エ レ メ ン ト (CRE) の active は PTH の by let body の シ グ ナ ル に よ っ て raised plus す る が, オ ス テ オ ポ ン チ ン の siRNA に よ る low に よ っ て に raised more add す る こ と か ら, そ の メ カ ニ ズ ム が less な く と も a は planning write で あ る こ と が push さ Youdaoplaceholder0. Above の く, this study に よ り, extracellular environment factor と し て の マ ト リ ッ ク ス protein で あ る オ ス テ オ ポ ン チ ン の new た な function が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Lack of Schnurri-2 Expression Associates with Reduced Bone Remodeling and Osteopenia*

• DOI: 10.1074/jbc.m611203200
• 发表时间: 2007-04
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Y. Saita;T. Takagi;Keiichiro Kitahara;M. Usui;K. Miyazono;Y. Ezura;K. Nakashima;H. Kurosawa;S. Ishii;M. Noda

Identification of a predictive gene expression signature of cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00454.x
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Nguyen, Su Tien;Hasegawa, Shogo;Miki, Yoshio
• 通讯作者: Miki, Yoshio

cleraxis and NFATc Regulate the Expression of the PRO-α1(I) Collagen Gene in Tendon Fibroblasts

cleaxis 和 NFATc 调节肌腱成纤维细胞中 PRO-α1(I) 胶原蛋白基因的表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry (in press)
• 作者: Lejard V;Brideau G;Blais F;Salingcarnboriboon R;Wagner G;Roehrl M;Noda M;Duprez D.;Houillier P;Rossert J
• 通讯作者: Rossert J

AP-1構成因子であるJunDは骨量増加を抑制する

JunD 是 AP-1 的组成部分，可抑制骨量增加

• 发表时间: 2007
• 作者: 川俣綾;天笠光雄;野田政樹
• 通讯作者: 野田政樹

尾部懸垂マウス大腿骨における網羅的遺伝子の部位別発現の解析

悬尾小鼠股骨基因表达的综合位点特异性分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 永田純史;江面陽一;野田政樹
• 通讯作者: 野田政樹