腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の関与と機序の解明及び制御に関する研究

骨髓源性血管祖细胞在肿瘤血管生成中的参与、机制及调控研究

• 批准号: 15024220
• 负责人: 三木 健司
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024220/
• 关键词: 癌; 血管新生; 幹細胞

腫瘍の増殖、転移には血管新生が必須である。従来、血管新生は既存血管から成熟細胞により新たな血管枝が形成(angiogenesis)されるものと考えられていたが、近年、成体内の流血中に骨髄由来の血管前駆細胞が存在し、血管に分化(vasculogenesis)しうることが発見され、腫瘍血管新生への骨髄由来血管前駆細胞の関与が注目されている。LacZマウスの骨髄で骨髄を置換した野生型マウスに癌を接種し、癌を増殖させた。採取した癌を抗CD31抗体および抗LacZ抗体にて免疫蛍光二重染色し、共焦点レーザー顕微鏡にて観察した。新生腫瘍血管内皮がCD31により染色されるが、そのうちLacZにも染色されるものが認められた。すなわち、新生腫瘍血管内皮細胞中には骨髄細胞由来のものがみられた。この結果は骨髄由来血管前駆細胞が腫瘍血管新生に関与していることを直接証明している。骨髄に直接作用する造血系サイトカインG-CSFは末梢血中の骨髄幹細胞を増加させることが知られている。そこで、G-CSFを投与しているマウスに癌を接種したところ、コントロール群と比較して腫瘍増殖、腫瘍血管新生とも促進された。またin vitroにおいてG-CSFには腫瘍細胞増殖に影響を与えなかった。この結果はG-CSFには腫瘍細胞を増殖させる直接作用はないが、骨髄より血管前駆細胞を動員させることにより、腫瘍血管新生ひいては腫瘍増殖を促進させることを示唆しており、腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の重要性を示している。

Abscess proliferation, 転 migration に に angiogenesis が must である. 従 and angiogenesis は pre-existing vascular か ら adult cells に よ り new た な vascular branches が formation (angiogenesis) さ れ る も の と exam え ら れ て い た が, in recent years, as the に in の bleeding bone marrow origin の blood vessels に が し, former 駆 cells differentiation (vasculogenesis) し う る こ と が 発 see さ れ, swollen sores Angiogenesis へ <s:1> bone marrow is related to the 駆 cells in front of blood vessels <s:1> and が attention されて る る. LacZ ウス ウス <s:1> bone marrow で bone marrow を replacement <s:1> た wild-type ウスに ウスに cancer を inoculation <s:1> cancer を proliferation させた. Take し た the cancer を CD31 antibody お よ び LacZ antibody resistance に て immune 蛍 light double staining し, total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror に て 観 examine し た. New swollen sores endothelial が CD31 に よ り dyeing さ れ る が, そ の う ち LacZ に も dyeing さ れ る も の が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, the origin of に に bone marrow cells in the vascular endothelial cells of the newly formed abscess is すなわち がみられた がみられた がみられた がみられた. The <s:1> biopsy results show that the <s:1> bone marrow is related to the 駆 cells が abscess and angiogenesis に before the blood vessels, and the <s:1> て る る とを とを とを directly prove that the て て る る る る る る is related. Bone marrow に direct action す る hematopoietic system サ イ ト カ イ ン g-csf は の bone marrow stem cells in peripheral blood を raised plus さ せ る こ と が know ら れ て い る. そ こ で, g-csf を cast with し て い る マ ウ ス を に cancer vaccination し た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル group と compare し て abscess were raised colonization, swollen swollen sores angiogenesis と も promote さ れ た. Youdaoplaceholder0 in vitroにお て てG-CSFに を effects of abscess cell proliferation に を and えな った った. こ の results は g-csf に は swollen sores cells を raised colonization さ せ る direct action は な い が, bone marrow よ を 駆 before り vascular cells mobilization さ せ る こ と に よ り, swollen sores angiogenesis ひ い て は swollen sores raised colonization を promote さ せ る こ と を in stopping し て お り, swollen sores angiogenesis に お け る bone marrow origin vascular 駆 before cell importance の を shown し て い る.

项目成果

Takeshi Natori: "Nicotine enhances neovascularization and promotes tumor growth"Molecules and Cells. 16・2. 143-146 (2003)

Takeshi Natori：“尼古丁增强新血管形成并促进肿瘤生长”《分子与细胞》16・2（2003）。

Shintaro Yamazaki: "Sera from liver failure patients and a demethylating agent stimulate transditferentiation of murine bone marrow cells into hepatocytes in coculture with nonparenchymal liver cells"Journal of Hepatology. 39・1. 17-23 (2003)

Shintaro Yamazaki：“来自肝衰竭患者的血清和去甲基化剂在与非实质肝细胞共培养中刺激小鼠骨髓细胞向肝细胞的转分化”《肝脏病学杂志》39·1（2003）。

名取 健: "G-CSFの腫瘍血管新生に与える影響:腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の関与"Cancer Science. 94・Sup. 430-431 (2003)

Ken Natori：“G-CSF 对肿瘤血管生成的影响：骨髓源性血管祖细胞参与肿瘤血管生成”Cancer Science 94·Sup. 430-431 (2003)。

Keiji Sano: "Overexpression of retinoic acid receptor alpha in hepaatocellular carcinoma"Clinical Cancer Research. 9・10pt1. 3679-3683 (2003)

Keiji Sano：“肝细胞癌中视黄酸受体α的过度表达”临床癌症研究9・10pt1（2003）。