知覚神経節での活性物質遺伝子発現操作と末梢神経傷害に伴う情報伝達異常

感觉神经节活性物质基因表达的调控以及与周围神经损伤相关的异常信息传递

基本信息

  • 批准号:
    07858087
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近我々は、後根神経節の大型細胞のサブスタンスP(SP)、CGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)の発現が誘導され、中枢側の終末部位の一である後索核で増加し、その結果中枢神経系に影響を与える可能性を示した。そこでCGRP、SP、ニューロペプチド(NPY)など末梢神経障害後発現が誘導される活性物質の発現を抑制して、その生体における反応を検索し、神経ペプチドの発現誘導の意義を探る事が研究の目的である。方法 1、アンチセンスオリゴヌクレオチド法によって、末梢神経障害後の知覚神経節において新たに発現が誘導される遺伝子を、mRNAレベルで抑制する為の基礎実験を施行した。ラットの一側に坐骨神経を切断し、同日よりL4-5椎体レベルにカテーテルを挿入し、intrathecalにinfusion pumpでアンチセンスオリゴヌクレオチドを連続的に投与した。プローブとしてOGRP mRNAに相補助な配列を用いた。発現の抑制はin situハイブリダイゼーション法を用いて確認した。また、翻訳後の蛋白レベルの確認には特異的抗体を用いた免疫組織化学法を使用した。 2、末梢神経痛モデル動物でのアンチセンスオリゴヌクレオチドによるmRNA発現抑制を行う為にモデル動物を作成し、その痛覚関連行動の測定と神経活性物質の発現を検索した。結果 アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与方法や最適濃度についての最適条件を見つけるために実験を繰り返した結果、一部の動物において末梢神経傷害後の知覚神経節において新たに発現が誘導される遺伝子産物が、減少した。しかし、センスプ-ブやミスセンスプローブを用いての特異性の検討などの問題が残っている。
Recently I 々 は section, after god 経 の large cell の サ ブ ス タ ン ス P (SP), CGRP (カ ル シ ト ニ ン posthumous son 伝 masato even ペ プ チ ド) の 発 now が induced さ れ の terminal area, central side の a で あ る line after nuclear で raised し, そ の results central god に influence を 経 department with え を る possibility in し た. そ こ で CGRP and SP, ニ ュ ー ロ ペ プ チ ド (NPY) な ど endings 経 handicap of god 発 now が induced さ れ る active substances の 発 now を inhibit し て, そ の raw body に お け る anti 応 を 検 cable し, god 経 ペ プ チ ド の 発 now induced の meaning を agent る matter purpose の が study で あ る. Method 1, ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド method に よ っ て, peripheral god know after 経 handicap of の 覚 経 section に お い て new た に 発 now が induced さ れ る heritage 伝 を, mRNA レ ベ ル で inhibit す る for の be 験 を imposed し た. ラ ッ ト の side に sciatic god 経 を cut し, on the same day よ り L4-5 vertebral レ ベ ル に カ テ ー テ ル を scions into し, intrathecal に infusion pump で ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を cast and even 続 に し た. Youdaoplaceholder0 プロ ブと て て てOGRP mRNAに complement な combination を for を た た. The occurrence of <s:1> inhibition <s:1> in situハ ブリダ ゼ ゼ ショ ショ method を confirm <s:1> た by て て. Youdaoplaceholder0, after translating 訳, the <s:1> protein is レベ and 訳 are used to confirm the に and に specific antibodies を. The た and た immunohistochemistry methods are employed. Youdaoplaceholder6 and the た is used. 2, peripheral god 経 pain モ デ ル animal で の ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド に よ る mRNA 発 to suppress line を う に モ デ を ル animals make し, そ の pain 覚 masato even action の determination と god 経 active substances の 発 now を 検 cable し た. Results ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド の cast the optimal concentration and method や に つ い て の optimal condition を see つ け る た め に be 験 を Qiao り return し た results, a の animal に お い て endings god after 経 damage の know 覚 経 section に お い て new た に 発 now が induced さ れ る heritage 伝 zi chan が, reduce し た. し か し, セ ン ス プ - ブ や ミ ス セ ン ス プ ロ ー ブ を with い て の specificity の beg な 検 ど の problem が residual っ て い る.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Noguchi K. et al.: "Substance P induced by Peripheral nerve injury in primay atterent sensory neurons and its ettect on dorsal column nudeus neurons" Journal of Neuroscierce. 15. 7633-7643 (1995)
Noguchi K. 等人:“原发性感觉神经元周围神经损伤诱导的 P 物质及其对背柱裸神经元的影响”《神经科学杂志》。
  • DOI:
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    0
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