アポトーシスにおけるショウジョウバエJNK/p38とATF-2の遺伝学的機能解析

果蝇JNK/p38和ATF-2在细胞凋亡中的遗传功能分析

基本信息

  • 批准号:
    15024265
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

物理化学的ストレスやサイトカインは、DISC(Death Inducing Signal Complex)を介したシグナル伝達経路を経て、MAPKスーパーファミリーであるJNKやp38のSAPK(stress-activated protein kinase)カスケードを活性化し、ストレスやアポトーシスに応答する。SAPKはCRE(cAMP response element)を持つ遺伝子群の転写活性化因子CREB/ATFファミリーの一つATF-2を活性化する。ストレス応答や発生におけるSAPKによるATF-2の活性化生物学的意義を明らかにするため、ショウジョウバエホモローグdATF-2を用いて解析を行った。dATF-2のC末端側のdZIP DNA結合領域のみをdominant negative(DN)型として幼虫期に発現させ、NaClを含むosmotic stress培地にてストレス応答を解析した。野生型はosmotic stressに対して抵抗性を示し正常に発生するのに対して、DN型dATF-2を発現する個体は致死性が40%上昇した。p38のkinase欠損変異型とDN型dATF-2を共発現する個体では、その致死性はさらに60%まで上昇し、また、DN型dATF-2によるstress致死性はdMEKK1を発現させることにより強く抑制された。一方、ショウジョウバエJNKは胚発生期の背部閉塞に必須であるため、dATF-2が背部閉塞に関与しているかをRNAi法を用いて調べたところ、dATF-2やp38の欠損により背部閉塞に異常は認められなかった。さらに、JNK及びp38によるdATF-2のリン酸化実験、並びにレポーター実験を行った結果、p38はdATF-2をリン酸化し転写活性化能を増強したが、JNKはこれらの効果を示さなかった。従って、ショウジョウバエdATF-2はJNKシグナルによる胚発生には関与しておらず、p38によって活性化されるストレス応答に必要な因子であることが明らかになった。
In physics, DISC(Death Inducing Signal Complex) is the medium for the activation of JNK and SAPK(stress-activated protein kinase). SAPK maintains a CRE(cAMP response element) and activates CREB/ATF. The biological significance of ATF-2 activation in the development of SAPK is discussed. The dominant negative(DN) type of DNA binding domain on the C-terminal side of dATF-2 was analyzed during larval development and during NaCl stress culture. The mortality of individuals with wild-type and DN-type ATF-2 increased by 40% in response to osmotic stress. p38 kinase deficiency and DN-type DATF-2 co-occurrence in individuals with increased lethality, DN-type DATF-2 stress lethality and DN-type DATF-2 co-occurrence in individuals with increased lethality, DN-type DATF-2 stress lethality and DN-type DATF-2 stress lethality. A party, a party For example, JNK and p38 can increase the activity of dATF-2 and p38 can increase the activity of dATF-2 and p38 can increase the activity of p38. However, it is clear that the development of Sistema ATF-2 in JNK Sistema is closely related to the activation of p38, which is a necessary factor for the rapid response of cells.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dai, P.et al.: "A Hedgehog-responsive region in the Drosophila wing disc is defined debra-mediated ubiquitination and lysosomal degradation of Ci."Developmental Cell. 4. 917-928 (2004)
Dai, P. 等人:“果蝇翼盘中的刺猬响应区域被定义为 debra 介导的 Ci 泛素化和溶酶体降解。”发育细胞。
  • DOI:
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  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nomura, T.et al.: "Oncogenic activation of c-Myb correlated with a loss of negative regulation by TIF1β and Ski."J Biol.Chem.. (in press). (2004)
Nomura, T. 等人:“c-Myb 的致癌激活与 TIF1β 和 Ski 的负调节丧失相关。”J Biol.Chem..(出版中)。
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  • 发表时间:
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