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DNA-PKを介した放射線損傷シグナル伝達機構の解析と癌放射線治療への応用の試み

DNA-PK介导的辐射损伤信号转导机制分析及应用于肿瘤放疗的尝试

基本信息

批准号：
15025225
负责人：
松本義久
金额：
$ 3.46万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA-PKは、二本鎖DNAの末端に結合して活性化するタンパク質リン酸化酵素であり、放射線照射によって生じたDNA二重鎖切断の「センサー」として、修復や情報伝達に極めて重要な役割を担うと予想されているが、「真の基質」が明らかになっていなかった。私は近年、XRCC4がDNA-PKの真の基質の一つであることを初めて示し、平成13、14年度の研究により、3ケ所のリン酸化部位の同定、リン酸化状態特異的抗体の作製、リン酸化部位変異体発現細胞株の樹立などを進めてきた。また、XRCC4のリン酸化部位の同定がきつかけの一つとして、P53の新しいリン酸化部位を見出した。本年度は、放射線照射によるXRCC4リン酸化の誘導とその生理的意義の解析を中心に研究を進めた。その結果、3ヶ所のうち2ヶ所が放射線照射後、in situで線量および時間依存的にリン酸化されること、また、リン酸化の意義として、DNA ligase IVとの複合体の形成やその基本的機能に必須のものではないが、放射線照射あるいは通常の増殖過程で生じたDNA損傷の修復の効率や精度に影響する可能性が示唆された。更にこの可能性を検討するために、現在共同研究により、染色体異常や突然変異の出現頻度の解析を行う他、リン酸化が先行指標として感受性予測に役立つ可能性を検討するため、生検標本を用いて、臓器特異性、個人差も含めて癌および正常組織の放射線感受性とリン酸化のパターンの関係を調べている。

DNA-PK is a double-lock DNA terminal binding, activation, enzyme activation, radiation, DNA double-lock cleavage, repair, information transmission, important service, and real matrix. In recent years, XRCC4 has been studied for the identification of DNA-PK matrix, the production of acid-specific antibodies, and the establishment of cell lines for the development of acid-specific mutants in Heisei 13 and 14. XRCC4 and P53 were identified as the same acidizing sites. This year, the Center for Research on the Physiological Significance of XRCC4 Acidification Induction by Radiation Radiation has made progress. The results show that the radiation exposure, radiation dose and time-dependent acidification are necessary for the formation and basic function of DNA ligase IV complex after radiation exposure, and the possibility of affecting the efficiency and accuracy of DNA damage repair in normal reproductive processes. In addition, the possibility of chromosome abnormalities and sudden changes in the frequency of occurrence of other research, acidification, leading indicators, susceptibility prediction, the possibility of service, the use of genetic disorders, organ specificity, individual differences, including cancer, and normal tissue radiation sensitivity, and the relationship between acidification.