DNA二重鎖切断センサーKuタンパク質から探る温熱の生物作用の基本原理
利用 DNA 双链断裂传感器 Ku 蛋白探索热生物效应的基本原理
基本信息
- 批准号:21659285
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
私はこれまでに、DNA-PKの温熱処理で失活し、その原因はKuサブユニットにあること、温熱によるDNA-PK失活の起こり方は生物種によって異なることを明らかにしてきた。本研究は、44℃までの温熱処理がほとんど生存率に影響しないという特性を持つトリBリンパ球DT40細胞をホスト細胞として用いた遺伝子導入実験により、(1)温熱によるDNA-PK失活の生物種による違いの原因はKuの構造の違いによるものか、また、Ku86、Ku70のどちらに原因があるか、を明らかにする、(2)キメラタンパク質や点変異体の作製、解析により、温熱感受性に関係する構造的要因を探る、(3)温度感受性が異なるKuを発現する細胞における温熱放射線増感効果を検討することにより、温熱の放射線増感作用発現におけるKuの失活の寄与を評価する、ことを目的としている。まず、ホストとなるDT40のKu70およびKu80欠損細胞を入手し、Ku70およびKu80の発現状態やDNA損傷に対する応答性などを調べた。次に、ヒト、マウス細胞からRT-PCR法により、Ku86、Ku70の全長cDNAをクローニングした。なお、遺伝子導入の予備実験を行ったところ、これまでに哺乳類細胞で用いていたベクターおよび遺伝子導入法では、効率やタンパク質発現レベルに問題があったため、ベクターの改変や種々の遺伝子導入法の比較により、最適化を行った。DT40細胞でKu、あるいはDNA-PKのin situでの活性を見るのに簡便でよい方法は従来なかった。そこで、私が哺乳類細胞で見出したXRCC4のリン酸化を用いることを考案し、トリXRCC4遺伝子をクローニングした。その結果、現在データベースに登録されているトリXRCC4は部分断片で、重要な領域が欠けていたことが判明した。
DNA-PK inactivation due to heat treatment is caused by the presence of a host of biological species. In this study, the effects of 44℃ thermal treatment on the survival rate of DT40 cells were studied.(1) The causes of DNA-PK inactivation in biological species under thermal treatment were analyzed.(2) The causes of Ku86 and Ku70 cell survival were analyzed.(2) Study on the structural factors of temperature sensitivity, temperature The response to DNA damage is modulated by the presence of Ku70 and Ku80 cells in the DT40 and Ku80. The full-length cDNA of Ku86 and Ku70 was detected by RT-PCR. The preparation and implementation of gene introduction in mammalian cells are discussed in detail. The comparison and optimization of gene introduction methods in mammalian cells are discussed. DT40 cell line Ku, XRCC4 is an important component of mammalian cells. The result is that XRCC4 is partially fragmented and important.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DNA切断の「認識」の分子生物学-The End is the Beginning
DNA断裂“识别”的分子生物学——结束即是开始
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小川祐;木村寛之;河嶋秀和;豊田健太郎;向英里;藤本裕之;平尾佳;松田洋和;小野正博;稲垣暢也;佐治英郎;松本義久
- 通讯作者:松本義久
運命を決める「最初の3分間」:DNA二重鎖切断の認識・修復の分子機構の解明と癌放射線治療への応用
决定你命运的“前三分钟”:阐明DNA双链断裂识别与修复的分子机制及其在癌症放疗中的应用
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:H. Tanaka;et. al.;松本義久
- 通讯作者:松本義久
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松本 義久其他文献
多能性幹細胞における高LET放射線照射による細胞分裂への影響
高LET辐射对多能干细胞细胞分裂的影响
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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松本 義久
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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超新星爆発において非軸対称性が引き起こすニュートリノ集団振動
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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財前真理
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DNA双链断裂传感器:DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)功能研究的现状与挑战
- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Someya;M.;Sakata;K.;Matsumoto;Y.;他7名;松本 義久 - 通讯作者:
松本 義久
グルタミン酸受容体機能制御による統合失調症の新規治療法の検討
通过调节谷氨酸受体功能研究精神分裂症新治疗方法
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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西川徹
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Paradigm shift in mutation research brought by next generation sequencing: from specific locus test to whole genome analysis
二代测序带来的突变研究范式转变:从特定位点测试到全基因组分析
- 批准号:
21K19842 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
DNA二重鎖切断の認識・修復の分子機構の解明とがん放射線治療への応用
阐明DNA双链断裂识别和修复的分子机制及其在癌症放疗中的应用
- 批准号:
08F08468 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
DNA二重鎖切断の認識・修復の分子機構に基づく放射線感受性予測・制御の新戦略体系
基于DNA双链断裂识别与修复分子机制的放射敏感性预测与控制新策略体系
- 批准号:
17689036 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
Joinasome:DNA二重鎖切断修復に関わる超高次複合体の解明
Joinasome:阐明参与 DNA 双链断裂修复的超高阶复合物
- 批准号:
17651025 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
長期的視点に立ったアジア地域の放射線科学研究基盤強化のための若手研究者の連携
年轻研究人员合作,从长远角度加强亚洲辐射科学研究基础设施
- 批准号:
17631003 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
DNA‐PKを介した放射線損傷シグナル伝達機構の解析と癌放射線治療への応用の試み
DNA-PK介导的辐射损伤信号转导机制分析及应用于肿瘤放疗的尝试
- 批准号:
16023222 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
15025225 - 财政年份:2003
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
14030024 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA依存性プロテインキナーゼの放射線応答における役割
DNA 依赖性蛋白激酶在辐射反应中的作用
- 批准号:
13218041 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
DNA依存性プロテインキナーゼからのアプローチによるがん温熱療法の基礎研究
使用DNA依赖性蛋白激酶方法进行癌症热疗的基础研究
- 批准号:
11770496 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
NMDA受容体シグナル抑制と温熱療法併用放射線治療での膵臓癌の克服
放疗联合NMDA受体信号抑制和热疗攻克胰腺癌
- 批准号:
22K07711 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
治療抵抗性癌の成績向上を目指した放射線・化学・温熱療法を併せたスマート粒子治療
智能粒子疗法结合放疗、化疗和热疗来改善难治性癌症的治疗效果
- 批准号:
21K07719 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
口腔癌に対するシャペロン治療の化学・放射線・温熱療法への応用に関する基礎的研究
伴侣疗法应用于口腔癌化疗/放疗/热疗的基础研究
- 批准号:
17791343 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
CLINICAL HYPERTHERMIA--HYPERTHERMIA & RADIATION THERAPY FOR PROSTATE CANCER
临床热疗--HYPERTHERMIA
- 批准号:
6102103 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
CLINICAL HYPERTHERMIA--HYPERTHERMIA & RADIATION THERAPY FOR PROSTATE CANCER
临床热疗--HYPERTHERMIA
- 批准号:
6236639 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Combination Therapy of Hyperthermia and Immunotherapy with Radiation to Cancer.
热疗和免疫疗法与癌症放射疗法的联合疗法。
- 批准号:
05454300 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
RADIATION/HYPERTHERMIA THERAPY FOR CHORIDAL MELANOMA
脉络膜黑色素瘤的放射/热疗
- 批准号:
3265104 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
RADIATION/HYPERTHERMIA THERAPY FOR CHORIDAL MELANOMA
脉络膜黑色素瘤的放射/热疗
- 批准号:
3265103 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
RADIATION/HYPERTHERMIA THERAPY FOR CHORIDAL MELANOMA
脉络膜黑色素瘤的放射/热疗
- 批准号:
3265102 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别: