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ペルオキシン群の分子動態とペルオキシソーム形成および細胞の制御

过氧化物酶基团的分子动力学、过氧化物酶体形成和细胞调节

基本信息

批准号：
15032242
负责人：
藤木幸夫
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1)ペルオキシソーム形成機構の解明:PTS1レセプターPex5pの無細胞輸送系を確立した。その系を利用し、Pex5pはペルオキシソームへATP非依存的に輸入され、ATP依存的にシトゾールに輸出されること、AAA-ATPaseファミリーペルオキシンPex1pおよびPex6pがPex5pのペルオキシソームからの輸出に関与していることを明らかにした(投稿中)。また、ペルオキシソーム形態異常変異細胞ZP121に対する相補遺伝子として、ミトコンドリア分裂に関わるDLP1(dynamin-like protein 1)のクローニングに成功、非常に興味深い成果を得た(投稿中)。マトリックスタンパク質輸入装置の最重要因子であるPex14p(Pex5pとPTS2レセプターPex7pのドッキング因子)の分子解剖を行い、N-末側領域でPex5p、Pex13p、Pex19pの3種類が結合すること、コイルド-コイル領域を通して多量体を形成することを見出した。PTS2タンパク質輸送に関し、Pex7pの複合体Pex5pL-Pex7p-PTS2およびPTS1-Pex5pL-Pex7p-PTS2を明らかにした。ペルオキシソーム生合成初期過程(膜形成)に関し、Pex19pが多くの膜タンパク質に対しシャペロンおよび輸送体として機能すること、さらにはPex19pの機能ドメインを明らかにした。2)RING亜鉛フィンガーファミリーペルオキシンPex10pをユビキチンリガーゼとして同定、その機能としてPex5pの移送調節を検討した。3)ペルオキシソーム増殖剤核内レセプター(PPARαおよびPPARγ)の核輸送シグナルを、2極性シグナルとして同定した。4)ペルオキシソーム酵素の1つであるアシル-CoAチオエステラーゼはHIV-1-Nefの結合タンパク質としても知られている。今回、ヒトおよびマウスT-細胞株に発現させたところ(理研・斉藤博士との共同研究)、ペルオキシソームが増殖することを見出した。

1) Explanation of the mechanism for the formation of a complex system:PTS1, a cell-free delivery system for Pex5p, was established. Pex 5p is used for ATP-independent input and ATP-dependent output. AAA-ATPase is used for ATP-independent input and ATP-dependent output. Pex6p is used for ATP-independent output. ZP121 is a morphologically abnormal cell, and its complement protein is related to DLP1(dynamin-like protein 1). The research results are successful and interesting (in submission). The most important factor for the quality input device is the molecular anatomy of Pex 14p (Pex 5p and PTS 2p), the combination of Pex 5p, Pex 13p and Pex 19p in the N-terminal region, and the formation of multiple quantities in the C-terminal region. PTS2 is a complex of Pex5 pL-Pex7 p-PTS2 and Pex5 pL-Pex7 p-PTS 2. In the early stage of production (film formation), Pex 19p is related to the quality of film and the function of transport. 2)RING 3) The nuclear transport system of the selection system and the nuclear transport system (PPARα and PPARγ) 4) HIV-1-Nef binding protein 1 is a complex protein. The development of T-cell lines in this study (a joint study by Dr. Riken and Dr. Fujita) and the development of T-cell lines in this study have been reported.