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ペルオキシソームの形成と機能発現制御を司るPEX遺伝子システムの解明

阐明控制过氧化物酶体形成和功能表达的 PEX 基因系统

基本信息

批准号：
13206060
负责人：
藤木幸夫
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)長年不明であった相補性群6群のZellweger症候群患者由来線維芽細胞の相補性群を再検証した結果、相補性群C群(PEX6,欧米4群)と同一相補性群であること、PEX6の発現によりペルオキシソームの形成不全が相補されかつPEX6変異を見出した。この結果、ペルオキシソーム形成異常症は現在のところ12種の相補性群に分類されることになる。2)私たちは、PTS1レセプターであるPex5pには哺乳動物系ではPex5pSおよびPex5pL(S型内部215-216の間に37アミノ酸の挿入配列)が存在すること、Pex5pLはPTS2タンパク質の輸送をPTS2レセプターPex7pと結合することにより担っている。Pex5pLのPex14pおよびPex13pとの結合にはN末端側(1-243)に存在する7個のWxxxF/Y motifsが必須であること、Pex7pとはPex5pL特異的挿入配列のN末端側約半分とさらに上流側27アミノ酸領域で結合することを明らかにした。さらに詳細な解析の結果、PTS1カーゴは膜透過装置構成因子のPex14pを通過したのちPex13pの前で解離することが判明した。3)PTS2レセプターPex7pの機能、機能不全、細胞内局在について、独自に分離したpex7CHO変異細胞ZPG207およびPEX7異常RCDP患者由来線維芽細胞を用いて検討した。PTS2およびPex5pLとの結合にはほぼ全長が必要であること、RCDP患者中現在までに報告されている3種の変異(L292ter, G217R, A218V)およびZPG207由来Pex7p-W221terはいずれもPTS2およびPex5pLとの結合活性を失うことを見出した。さらにPex7pは細胞質に大半は存在するが、一部はPex5pL依存的にペルオキシソームマトリックス内に局在化することから、Pex5pと同様にshuttling receptorとして機能しているものと結論した。

1)Zellweger syndrome patients with long-term unknown complementary sex group 6 were reexamined for complementary sex group C (PEX6, OMI 4) and the same complementary sex group. As a result, there are 12 kinds of complementary groups in the classification of abnormal diseases. 2)Pex5 p is a mammalian species and is present in PTS1. Pex 5 p S and Pex5 p L (the 37-amino acid alignment between S-type 215-216) are present in PTS 2. Pex5pL and Pex14p and Pex13p bind to the N-terminal side (1-243), and there are 7 WxxxF/Y motifs that must be present. Pex7p binds to the N-terminal side of the Pex5pL specific insertion alignment, and there are 27 upstream acid domains that bind to the N-terminal side. The results of the detailed analysis show that PTS1 can be used to determine the Pex14p and Pex13p of the membrane transmission device. 3) PTS2-Pex7p function, dysfunction, intracellular localization, isolation of pex7CHO heterogenous cells ZPG207-PEX7 abnormal RCDP patients from line germ cell use. The binding activity of PTS2 and Pex 5 pL is necessary for the determination of the total binding activity of PTS2 and Pex5pL. There are three differences reported in patients with RCDP (L292ter, G217R, A218V) and ZPG207. Pex7p is a very important part of the cell structure.