ペルオキシソームの生合成初期過程の解明

阐明过氧化物酶体生物发生的初始过程

• 批准号: 00F00350
• 负责人: 藤木 幸夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00F00350/
• 关键词: プロテイントラフィック; ペルオキシソーム; CHO変異細胞; EGFP; PEX遺伝子; ペルオキシン; Pex14p; リン酸化

細胞内小器官ペルオキシソームは近年多くの重要な代謝機能の解明やその障害は遺伝性の致死的疾患をもたらすことから、プロテイントラフィック分子機構解明のモデル系としても広く研究されている。私たちはペルオキシソームの形成機構やその障害機構の解明に向けて,現在までに13の異なるペルオキシソーム欠損性CHO(Chiniese Hamster Ovay)細胞変異株を分離し,相補遺伝子(PEX)の単離とその転写・翻訳産物(ペルオキシン)の機能ならびにZellweger症候群を代表とするペルオキシソーム形成異常症の原因遺伝子解明を目的として研究を行っている。エル・シャムリー博士は、哺乳動物系においても20以上のPEX相補性群の存在が推定されるところから、より蛍光高度の強いEnhanced green fluorescent protein(EGFP)とcatalaseの融合タンパク質を輸送マーカーとして新たなペルオキシソーム欠損性CHO変異細胞の分離を試み、先に分離されているZP114と同一相補性群に属する変異細胞の分離に成功した。また、ペルオキシソーム局在化シグナル1および2型(PTS1,PTS2)細胞質レセプターPex5P,Pex7のペルオキシソーム膜上ドッキング部位であるPex14Pの機能とその制御機構を明らかにすべく、翻訳後修飾(リン酸化)を細胞培養時に無血清から血清培地に変えた際に起こることを見出し、Pex14Pの大量発現系の確立ついでそのリン酸化部位の同定と生理学的意義について検討した。

In recent years, there have been many studies on the molecular mechanism of intracellular small organs, such as the understanding of important metabolic functions, the impairment of genetic and fatal diseases, and the study of molecular mechanisms. The formation mechanism of the system and the solution to the problem mechanism of the system are now 13 different types of systems with poor performance CHO.(Chinese Hamster Ovay) Cell Variants Isolation, Phase Supplement Vector (PEX) and Function of PEX Product (PEX) as Representative of Zellweger Syndrome Dr. ZP114 and the successful isolation of PEX complementary groups in mammalian lines were estimated to be more than 20 years old.また、ペルオキシソーム局在化シグナル1および2型(PTS1, PTS2) Cytoplasmic Pex5 P, Pex7 and Pex14 P are selected from the group consisting of Pex5 P, Pex7, Pex5 P, Pex7, Pex5 P, Pex7 P, Pex14 P, Pex15 P, Pex14 The mechanism of the occurrence of Pex14P in large quantities was established and the physiological significance was discussed.