Development of probe drugs for the evaluation of the functions of drug transporters in vivo in humans

开发用于评估人体内药物转运蛋白功能的探针药物

• 批准号: 20249008
• 负责人: SUGIYAMA Yuichi
• 金额: $ 29.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249008/
• 关键词: プローブ薬; 薬物トランスポーター; クリアランスの律速段階; フェノタイピング; 薬物間相互作用; ヒト肝細胞; ヒト腎スライス; シメチジン; MATEs; OATP; 体内動態; 律速段階; CYP3A4; 肝クリアランス; atorvastatin; 薬剤感受性; トランスポーター; 腎スライス; OAT; MATE

We demonstrated several in vitro assays and validated human clinical studies for the search of probe substrate and inhibitor drugs for drug transporters which can be used in vivo in humans. As a result of our investigation, we found good probe substrate and inhibitor drugs for OAT1, OAT3 and OCT2(renal uptake transporters), MATEs(renal efflux transporter), OATPs(hepatic uptake transporters) and MRP2(biliary excretion transporter).

我们展示了几种体外试验和验证的人体临床研究，用于寻找可用于人体体内的药物转运蛋白的探针底物和抑制剂药物。作为我们研究的结果，我们发现了OAT 1、OAT 3和OCT 2（肾摄取转运蛋白）、MATE（肾外排转运蛋白）、OATP（肝摄取转运蛋白）和MRP 2（胆汁排泄转运蛋白）的良好探针底物和抑制剂药物。

项目成果

Drug Metabolizing Enzymes and Transporters in Drug-Drug Interactions : A Pharmacokinetic Treatment

药物-药物相互作用中的药物代谢酶和转运蛋白：药代动力学治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: Shinozaki A;Sakatani T;Ushiku T;Hino R;Isogai M;Ishikawa S;Uozaki H;Takada K;Fukayama M;山仲勇二郎;Yuichi Sugiyama
• 通讯作者: Yuichi Sugiyama

トランスポーターを介した薬物間相互作用による血漿中・組織中濃度の変動のin vitro実験に基づく定量的予測法の検討

基于体外实验的定量预测方法的检验，用于检测由转运蛋白介导的药物-药物相互作用引起的血浆和组织浓度的变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 前田和哉;北村吏司;杉山雄一
• 通讯作者: 杉山雄一

SEARCH AND VALIDATION OF IN VIVO PROBE DRUGS FOR FUNCTIONAL ANALYSIS OF OAT1 AND OAT3 IN HUMANS

用于 OAT1 和 OAT3 人体功能分析的体内探针药物的搜索和验证

• 发表时间: 2008
• 作者: Tian Y;Maeda K;Kumagai Y;Kondo T;Kusuhara H and Sugiyama Y
• 通讯作者: Kusuhara H and Sugiyama Y

Integration of In Vitro and In Vivo Data of Transporter Mediated Drug-drug Interaction and Pharmacogenomics

转运蛋白介导的药物相互作用和药物基因组学的体外和体内数据整合

• 发表时间: 2008
• 作者: Fukayama M;et al.;N. Taniguchi;Yuichi Sugiyama;日野るみ,深山正久;谷口 直之;Yuichi Sugiyama
• 通讯作者: Yuichi Sugiyama

Organic Anion Transporter 3 Mediates the Efflux Transport of an Amphipathic Organic Anion, Dehydroepiandrosterone Sulfate, across the Blood-Brain Barrier in Mice

• DOI: 10.1124/dmd.110.036863
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Miyajima, Mari;Kusuhara, Hiroyuki;Sugiyama, Yuichi
• 通讯作者: Sugiyama, Yuichi