敗血症病態形成における樹状細胞サブセットの役割の分析
敗血症病態形成における樹状細胞サブセットの役割の分析
树突状细胞亚群在脓毒症发病机制中的作用分析
批准号：
26861231
负责人：
滝本 浩平
金额：
$2.41万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
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英文摘要
(1)樹状細胞サブセットの欠損マウスでの樹状細胞の欠損を誘導できることの評価をまず行った。ミエロイド系樹状細胞と形質細胞様樹状細胞の欠損を誘導できるマウスにたいしてヒトジフテリア毒素1 μgを投与し、末梢血中に検出される各種樹状細胞が減少するのかの評価をフローサイトメトリーにて行った。ジフテリア毒素投与後２日目まで各種樹状細胞サブセットの数は減少し、その後１週間程度で回復していくことがわかった。今後はこの樹状細胞数の変動の状況に基づいて敗血症の導入の時間を設定し、敗血症の予後に与える樹状細胞サブセットの役割の解析を進めていく予定である(2)免疫細胞に対する代表的な鎮静薬であるベンゾジアゼピン系薬物の影響を解析する過程でヒトの細胞に対する影響を評価した。ヒトの単球マクロファージの細胞株であるTHP-1を用いた解析を進めている。ベンゾジアゼピンの代表として水溶性の鎮静薬であるミダゾラムを用いた。ミダゾラムを培養液中に添加しておくとLPSによってTHP-1に生じる炎症性サイトカインの分泌と副刺激分子の発現が抑制された。ミダゾラムの作用分子であるGABA受容体ともう一つの作用分子であるTSPOの関与を解析した。作用分子に対するリガンドを用いた解析によってTSPOの関与が示唆されたので、次にTSPOの分子を欠損させた細胞株を作成してTSPOの関与を分子レベルで明らかににすることを試みた。TSPO発現低減細胞株を用いた実験によりヒト免疫細胞でミダゾラムはTSPOを介して炎症性変化を抑制することが分子レベルで示された
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DOI：
10.12659/msm.895739
发表时间：
2016-02-04
期刊：
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子：
--
作者：
[Yamamoto S, Ohta N, Matsumoto A, Horiguchi Y, Koide M, Fujino Y]
通讯作者：
Fujino Y
ミダゾラムはマクロファージに対し中枢性ではなく末梢性ベンゾジアゼピン受容体を介して免疫抑制的に作用する
咪达唑仑通过外周而非中枢苯二氮卓受体对巨噬细胞产生免疫抑制作用。
咪达唑仑通过外周而非中枢苯二氮卓受体对巨噬细胞产生免疫抑制作用。
DOI：
--
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
--
作者：
[山本 俊介, 大田 典之, 堀口 佑, 藤野 裕士]
通讯作者：
藤野 裕士
ミダゾラムはTSPOを介してマクロファージに作用する
咪达唑仑通过 TSPO 作用于巨噬细胞
咪达唑仑通过 TSPO 作用于巨噬细胞
DOI：
--
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
--
作者：
[大槻明広, 稲垣喜三, 大田 典之, 大田 典之, 瀧本浩平]
通讯作者：
瀧本浩平
ミダゾラムは末梢性ベンゾジアゼピン受容体を介してマクロファージの免疫応答を調節する
咪达唑仑通过外周苯二氮卓受体调节巨噬细胞免疫反应
咪达唑仑通过外周苯二氮卓受体调节巨噬细胞免疫反应
DOI：
--
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
--
作者：
[大槻明広, 稲垣喜三, 大田 典之, 大田 典之]
通讯作者：
大田 典之
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