形質細胞様樹状細胞活性化機構とその機能的意義の解明

浆细胞样树突状细胞激活机制及其功能意义的阐明

• 批准号: 17047046
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047046/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット; Toll様受受容体; IκBキナーゼ; 遺伝子欠損マウス

形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、Toll様受容体(TLR)の中では、核酸成分を認識するTLR7,TLR9を選択的に発現しており、これらのTLR刺激によりI型インターフェロン(IFN)を産生する。このI型IFN、特にIFN-αの産生誘導はPDC特有の性質である。セリンスレオニンキナーゼIKKαを欠損するマウスの解析により、IKKαは、このPDC特有の機能、TLR7/9刺激によるI型IFN産生誘導に必須であることが明らかになった。一方、TLR7/9刺激IKKα欠損PDCからの炎症性サイトカインの産生、および、ニューキャッスル病ウイルス刺激IKKα欠損線維芽細胞からのI型IFN産生誘導は正常であった。このウイルスは、TLR7/9を介さず、細胞質内受容体を介して認識されるので、IKKαは、TLR7/9刺激によるI型IFN産生誘導に選択的に関与していることが明らかになった。また、IKKαは、PDCにおいて高い発現を示す転写因子IRF-7と会合し、リン酸化し、活性化させることにより、機能していることも明らかになった。また、PDC以外の樹状細胞(cDC)は、TLR7/9刺激により、IFN-αは産生しないが、I型IFNとしてIFN-βは産生する。このIFN-β産生誘導機構は、IFN-α産生誘導機構とは異なっているが、やはりIKKαを必須とすること、さらに、その作用機作は、PDCとは異なり、IRF-7以外の機能分子を介している可能性が高いことを見出した。IKKαは、樹状細胞サブセットを問わず、TLR7/9刺激によるI型IFN産生に必須であると考えられた。

The shape of the cell (PDC), the shape of the cell (TLR), the nucleic acid composition (TLR), the nucleic acid composition (TLR7,TLR9), the TLR stimulation, the type I, the receptor (IFN), the nucleic acid component, the cell, the cell. Type I IFN and special IFN- α lead to the specific sexual characteristics of PDC. You need to know how to analyze IKK α, IKK α, PDC-specific mechanisms, TLR7/9 stimuli and type I IFN pathogens. On the one hand, TLR7/9 stimulates IKK α to induce PDC inflammation, and disease. To stimulate IKK α underline maintenance germ cells, type I IFN leads to normal pregnancy. The receptors in the cell, the TLR7/9, the receptor in the cell, the receptor, the receptor, the receptor The high levels of IKK, IKK α, and PDC devices show that the writing factors are IRF-7 rendezvous, acidizing, activation, and mechanical performance. CDC cells other than PDC, TLR7/9-stimulated cells, IFN- α-cells, type I IFN cells-IFN- β cells. Interferon-β regulatory bodies, IFN- α health directing organs, and IKK α health organs must treat interferon-beta and interferon alpha molecules. The possibility of exposure to interferon-beta and interferon-alpha molecules must be high. It is necessary to evaluate the growth of type I IFN induced by IKK α and TLR7/9 stimulation.

项目成果

IκB kinase α is critical for Toll-like receptor-7- and 9-induced interferon-α production.

IκB 激酶 α 对于 Toll 样受体 7 和 9 诱导的干扰素 α 产生至关重要。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature (印刷中)
• 作者: Shimizu;K.;et al.;K.Hoshino
• 通讯作者: K.Hoshino

CpG RNA: Identification of Novel Single-Stranded RNA That Stimulates Human CD14+CD11c+ Monocytes

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.4.2273
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: T. Sugiyama;M. Gursel;F. Takeshita;C. Coban;J. Conover;T. Kaisho;S. Akira;D. Klinman;K. Ishii

Regulation of B1 cell migration by signals through Toll-like receptors.

通过信号通过Toll样受体来调节B1细胞迁移。

• DOI: 10.1084/jem.20061041
• 发表时间: 2006-10-30
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Ha SA;Tsuji M;Suzuki K;Meek B;Yasuda N;Kaisho T;Fagarasan S
• 通讯作者: Fagarasan S

TRIF-GEFH1-RhoB pathway is involved in MHCII expression on dendritic cells that is critical for CD4 T-cell activation

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601286
• 发表时间: 2006-09-06
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kamon, Hokuto;Kawabe, Takaya;Hirano, Toshio
• 通讯作者: Hirano, Toshio

Essential role of IκB kinase α in thymic organogenesis required for the establishment of self-tolerance

• DOI: 10.4049/jimmunol.176.7.3995
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kinoshita, Dan;Hirota, Fumiko;Matsumoto, Mitsuru
• 通讯作者: Matsumoto, Mitsuru