形質細胞様樹状細胞活性化機構とその機能的意義の解明

浆细胞样树突状细胞激活机制及其功能意义的阐明

• 批准号: 17047046
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047046/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット; Toll様受受容体; IκBキナーゼ; 遺伝子欠損マウス

形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、Toll様受容体(TLR)の中では、核酸成分を認識するTLR7,TLR9を選択的に発現しており、これらのTLR刺激によりI型インターフェロン(IFN)を産生する。このI型IFN、特にIFN-αの産生誘導はPDC特有の性質である。セリンスレオニンキナーゼIKKαを欠損するマウスの解析により、IKKαは、このPDC特有の機能、TLR7/9刺激によるI型IFN産生誘導に必須であることが明らかになった。一方、TLR7/9刺激IKKα欠損PDCからの炎症性サイトカインの産生、および、ニューキャッスル病ウイルス刺激IKKα欠損線維芽細胞からのI型IFN産生誘導は正常であった。このウイルスは、TLR7/9を介さず、細胞質内受容体を介して認識されるので、IKKαは、TLR7/9刺激によるI型IFN産生誘導に選択的に関与していることが明らかになった。また、IKKαは、PDCにおいて高い発現を示す転写因子IRF-7と会合し、リン酸化し、活性化させることにより、機能していることも明らかになった。また、PDC以外の樹状細胞(cDC)は、TLR7/9刺激により、IFN-αは産生しないが、I型IFNとしてIFN-βは産生する。このIFN-β産生誘導機構は、IFN-α産生誘導機構とは異なっているが、やはりIKKαを必須とすること、さらに、その作用機作は、PDCとは異なり、IRF-7以外の機能分子を介している可能性が高いことを見出した。IKKαは、樹状細胞サブセットを問わず、TLR7/9刺激によるI型IFN産生に必須であると考えられた。

Cytoplasmic dendritic cells (PDCs) and cellular dendritic cells (PDCs) recognize TLR7 and TLR9 as nucleic acid components, and produce type I interferon (IFN) as TLR stimuli. The production of type I IFN and specific IFN-α induces the unique properties of PDC. IKKα is required for the analysis of its loss, IKKα, PDC-specific functions, and induction of type I IFN production by TLR7/9 stimulation. TLR7/9 stimulates IKKα deficient PDCs to produce inflammatory cytokines, and TLR 7/9 stimulates IKKα deficient PDCs to induce type I IFN production. The expression of IFN-1, TLR7/9, intracellular receptor, IKKα and TLR7/9 is related to the induction of IFN-1 production. IKKα, PDC, high level, high Dendritic cells (cDCs) other than PDC respond to TLR7/9 stimulation, IFN-α production, and IFN-β production. The mechanism of IFN-β production and IFN-α production is different, and the mechanism of action of IKKα and PDC is different. The possibility of functional molecules other than IRF-7 is high. IKKα, Tree-like Cells, TLR7/9 Stimulation, Type I IFN Production

项目成果

IκB kinase α is critical for Toll-like receptor-7- and 9-induced interferon-α production.

IκB 激酶 α 对于 Toll 样受体 7 和 9 诱导的干扰素 α 产生至关重要。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature (印刷中)
• 作者: Shimizu;K.;et al.;K.Hoshino
• 通讯作者: K.Hoshino

Regulation of B1 cell migration by signals through Toll-like receptors.

通过信号通过Toll样受体来调节B1细胞迁移。

• DOI: 10.1084/jem.20061041
• 发表时间: 2006-10-30
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Ha SA;Tsuji M;Suzuki K;Meek B;Yasuda N;Kaisho T;Fagarasan S
• 通讯作者: Fagarasan S

CpG RNA: Identification of Novel Single-Stranded RNA That Stimulates Human CD14+CD11c+ Monocytes

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.4.2273
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: T. Sugiyama;M. Gursel;F. Takeshita;C. Coban;J. Conover;T. Kaisho;S. Akira;D. Klinman;K. Ishii

TRIF-GEFH1-RhoB pathway is involved in MHCII expression on dendritic cells that is critical for CD4 T-cell activation

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601286
• 发表时间: 2006-09-06
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kamon, Hokuto;Kawabe, Takaya;Hirano, Toshio
• 通讯作者: Hirano, Toshio

Essential role of IκB kinase α in thymic organogenesis required for the establishment of self-tolerance

• DOI: 10.4049/jimmunol.176.7.3995
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kinoshita, Dan;Hirota, Fumiko;Matsumoto, Mitsuru
• 通讯作者: Matsumoto, Mitsuru