Bedeutung und Mechanismus der Apoptose bei der HIV-Infektion

HIV感染中细胞凋亡的意义及机制

• 批准号: 5097194
• 负责人: Professor Dr. Christian Jassoy
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5097194?language=en
• 关键词: Bedeutung; und; Mechanismus; der; Apoptose

Die Ursache des T-Helferzellverlusts in HIV-Infizierten ist unbekannt. Wir haben im bisherigen Verlauf der Studie gezeigt, daß der Kontakt von HIV-infizierten Zellen mit autologen primären CD4+ T-Lymphozyten in vitro zum raschen Zelltod führt. Unklar ist immer noch, ob Apoptose dabei eine Rolle spielt. In dem geplanten Projekt soll nun die Apoptose in primären CD4+ T-Lymphozyten unter den während der jetzigen Antragsperiode erarbeiteten Bedingungen gemessen werden. Unsere Untersuchungen deuten darauf hin, daß Apoptose während der Fusion der Zellmembranen ausgelöst wird. Dies wird in Modellen zur Zellfusion bei der HIV-Infektion getestet.Das pg41-Peptid DP178 (T20) hemmt die HIV-Infektion und verringert die Viruslast in Infizierten. Wir haben beobachtet, daß T20 Apoptose und Tod von primären T-Lymphozyten hemmt. Die Substanz ist deshalb ein vielversprechender Kandidat für die HIV-Therapie. Allerdings hat sie eine geringe biologische Halbwertszeit und kann nur parenteral appliziert werden. Wir werden nun gentechnisch Zellinien herstellen, die T20 exprimieren, um damit zu testen, ob eine endogene Expression dieses Peptids wirksam Virusinfektion und Zellzerstörung verhindert. Mit diesen Experimenten soll ein neues gentherapeutisches Konzept zur Bekämpfung der HIV-Infektion entwickelt werden.

T-Helferzellverlusts在HIV感染中的作用是不明显的。我们已经通过这项研究，在体外对Zelltod进行了自体CD 4 + T细胞亚群的检测，以了解Zelllen感染HIV的情况。现在还不清楚，因为有一个角色在表演。在该项目中，在最初的CD 4 + T细胞中，细胞凋亡率低于韦尔登。我们的第二次发现，细胞膜的融合也会导致细胞凋亡。pg 41-Peptid DP 178（T20）在HIV感染中起作用，并在感染中起抗病毒作用。我们已经观察到了T20细胞的凋亡和T20细胞的死亡。Die Substanz ist deshalb ein vielversprechender Kandidat für die HIV-Therapie.所有人都认为她是一个具有生物活性的人，只能在韦尔登使用。我们韦尔登将对T20细胞进行基因工程研究，通过试验观察到内源性表达的肽类病毒感染和细胞凋亡。该实验旨在通过一项新的遗传治疗方法来预防韦尔登感染。