細胞の形態と運動性を制御する細胞センシング機構

控制细胞形态和运动的细胞传感机制

基本信息

  • 批准号:
    13GS0010
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 223.39万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アクチン細胞骨格の再構築は細胞の形態変化、移動、分裂などにおいて重要な役割を果たしている。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK)とSlingshot(SSH)によるコフィリンのリン酸化、脱リン酸化経路を中心に、細胞骨格を制御するシグナル伝達機構の解明と、細胞運動、形態変化を時間的、空間的に統御するシステムの解明を目的に研究を行い、以下の結果を得た。1)ケモカインによるT細胞の遊走におけるコフィリンのリン酸化の時間的、空間的制御の重要性を解明した。細胞遊走因子SDF1によるJurkat細胞の刺激において、コフィリンの一過的なリン酸化の誘導、SSH1とコフィリンの先導端への集積を明らかにした。また、LIMK1、コフィリンの発現抑制は細胞運動、遊走を抑制したが、SSH1の発現抑制は遊走のみを抑制した。LIMK1、SSH1、コフィリンのsiRNA細胞のタイムラプス観察の結果、LIMK1はラメリポディア形成能により,コフィリンはアクチン再編成能により、細胞運動に必須であり、SSH1は膜突起を一方向に制限することにより、細胞の極性形成と方向性のある運動(遊走)に必須であることを解明した。2)LIMK1を活性化する新たなシグナル経路を解明した。血管新生因子であるVEGFによる血管内皮細胞のアクチン骨格再編成、運動能促進において、LIMK1の活性化が必要であることを示した。また、p38MAPキナーゼの下流で活性化されるMAPKAPK-2によりLIMK1がリン酸化,活性化されることを見出した。リン酸化部位を変異したLIMK1はVEGFによる血管内皮細胞の運動と管腔形成を阻害することを見出し,本シグナル経路の重要性を解明した。3)SSH1はFアクチンとの結合によって活性化されることを報告したが、今年度はSSH1分子内の3カ所のFアクチン結合部位を同定し、活性化に必要な領域を同定した。
ア ク チ ン cells bone の to build は の morphological variations, mobile, split な ど に お い て important な "を cut fruit た し て い る. This study で は, LIM キ ナ ー ゼ (LIMK) と Slingshot (SSH) に よ る コ フ ィ リ ン の リ ン acidification, リ ン acidification に を 経 road center, cell skeleton を suppression す る シ グ ナ ル 伝 of institutions の interpret と, cell movement, morphological variations を time, space, に governing す る シ ス テ ム の interpret を purpose line を い に research The following <s:1> result を gives た. 1) ケ モ カ イ ン に よ る t-cell の wander に お け る コ フ ィ リ ン の リ ン acidification の time, space, the system of imperial の importance を interpret し た. Cell migration of factor SDF1 に よ る の Jurkat cells stimulate に お い て, コ フ ィ リ ン の one of な リ ン acidification の induction, SSH1 と コ フ ィ リ ン の pilot side へ の set product を Ming ら か に し た. ま た, LIMK1 and コ フ ィ リ ン の 発 now inhibit は cell movement, wander を suppression し た が, SSH1 の 発 inhibit は wander now の み を inhibit し た. LIMK1, SSH1, コ フ ィ リ ン の siRNA cells の タ イ ム ラ プ ス 観 の results, LIMK1 は ラ メ リ ポ デ ィ ア can form に よ り, コ フ ィ リ ン は ア ク チ ン then can weave に よ り, cell movement に must で あ り, SSH1 は membrane swelled を direction limitations に す る こ と に よ り と directional, cell polarity の formation The ある motion (wandering)に must be clarified by である である とを た. 2)LIMK1を activation する new たなシグナ を pathway を explanation <s:1> た. Angiogenic factors で あ る VEGF に よ る endothelial cells の ア ク チ ン bone again plait, sports can promote に お い て, LIMK1 の activeness が necessary で あ る こ と を shown し た. ま た, p38MAP キ ナ ー ゼ の obscene で activeness さ れ る MAPKAPK - 2 に よ り LIMK1 が リ ン acidification, activeness さ れ る こ と を shows し た. を リ ン acidification parts - different し た LIMK1 は VEGF に よ る endothelial cells の movement と lumen formed を resistance against す る こ と を see し, this シ グ ナ ル 経 road の importance を interpret し た. 3) SSH1 は F ア ク チ ン と の combining に よ っ て activeness さ れ る こ と を report し た が, our は SSH1 intramolecular の 3 カ の F ア ク チ ン combining site を with し, activeness を に な necessary field with constant し た.

项目成果

期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Calcium signal-induced cofilin dephosphorylation is mediated by slingshot via calcineurin
  • DOI:
    10.1074/jbc.m411494200
  • 发表时间:
    2005-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Wang, Y;Shibasaki, F;Mizuno, K
  • 通讯作者:
    Mizuno, K
水野健作(分担): "細胞骨格と細胞運動"シュプリンガー・フェアラーク(竹縄忠臣編). 221 (2002)
Kensaku Mizuno(撰稿人):“细胞骨架和细胞运动”Springer-Verlag(竹轮忠臣编辑)221(2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
R.Niwa, et al.: "control of actin reorganization by slingshot, a family of phosphatases that dephosphorylate ADF/cofilin"Cell. 108・2. 233-246 (2002)
R. Niwa 等人:“通过弹弓(ADF/cofilin 去磷酸化的磷酸酶家族)控制肌动蛋白重组”Cell。108・2。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Toshima, et al.: "Cofilin phoshory lation and actin reorganization activities of testicular protein kinase 2"J.Biol.Chem.. 276・33. 31449-31458 (2001)
J. Toshima 等:“睾丸蛋白激酶 2 的丝动蛋白磷酸化和肌动蛋白重组活性”J. Biol. 276・33 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia.
  • DOI:
    10.1083/jcb.200401136
  • 发表时间:
    2004-05-24
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagata-Ohashi K;Ohta Y;Goto K;Chiba S;Mori R;Nishita M;Ohashi K;Kousaka K;Iwamatsu A;Niwa R;Uemura T;Mizuno K
  • 通讯作者:
    Mizuno K
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

水野 健作其他文献

力覚応答に関与するRhoGEF, SoloとPDZ-RhoGEFの相互作用の解析
RhoGEF参与力响应,Solo与PDZ-RhoGEF相互作用分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    國富 葵;佐藤 博紀;東谷 なほ子;東谷 篤志;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
細胞の力覚応答に関わるRho-GEF として同定したSolo の機能解析
Solo 的功能分析被确定为参与细胞力反应的 Rho-GEF
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤原 佐知子;増子 寿弥;近藤 洋志;安彦 日和;佐藤 正明;大橋 一正;水野 健作
  • 通讯作者:
    水野 健作
上皮細胞のアクチン骨格制御と細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能
Rho-GEF和PLEKHG4B在上皮细胞肌动蛋白骨架调节和细胞间粘附形成中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮 小牧;太田 海;山下 和成;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
Furry によるチューブリン脱アセチル化酵素SIRT2の活性制御と分裂期紡錘体微小管のアセチル化に対する役割
Furry对微管蛋白脱乙酰酶SIRT2活性的调节及其在有丝分裂纺锤体微管乙酰化中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永井 友朗;池田 真教;千葉 秀平;菅野 新一郎;水野 健作
  • 通讯作者:
    水野 健作
力覚応答機構に関与するRhoGEF, Soloの相互作用タンパク質の同定
力响应机制中涉及的 RhoGEF 和 Solo 相互作用蛋白的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    國富 葵;佐藤 博紀;東谷 なほ子;東谷 篤志;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正

水野 健作的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('水野 健作', 18)}}的其他基金

Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
间充质干细胞的刚性依赖性分化机制
  • 批准号:
    21H02471
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
迁移细胞前沿肌动蛋白动力系统的时空控制机制
  • 批准号:
    19037002
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
神经引导和脊柱形态变化过程中肌动蛋白动力学控制的功能分析
  • 批准号:
    18022002
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
丝切蛋白调节系统在癌细胞运动和增强侵袭/转移能力中的作用
  • 批准号:
    18013007
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
分割GFPの再構成を利用した分子間相互作用可視化プローブの作成
使用分裂 GFP 的重构创建分子相互作用可视化探针
  • 批准号:
    18657058
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空的制御機構
迁移细胞前沿肌动蛋白动力系统的时空控制机制
  • 批准号:
    17049002
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
コフィリンホスファターゼSlingshotの活性化のシグナル伝達機構と細胞運動における役割
丝切蛋白磷酸酶Slingshot激活的信号转导机制及其在细胞运动中的作用
  • 批准号:
    04F04455
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
細胞骨格の再構築制御におけるLIMキナーゼ経路の機能解明
LIM激酶通路在调节细胞骨架重塑中的功能阐明
  • 批准号:
    13480199
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
癌細胞の浸潤・転移におけるLIMキナーゼシグナル経路の機能
LIM激酶信号通路在癌细胞侵袭转移中的作用
  • 批准号:
    13216004
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ウイリアムス症候群における空間認知障害の病因に関する基礎的研究
Williams综合征空间认知障碍病因基础研究
  • 批准号:
    12050206
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

相似海外基金

ミニマル合成細菌と細菌アクチンを用いた細胞運動獲得モデルの構築
使用最小合成细菌和细菌肌动蛋白构建细胞运动采集模型
  • 批准号:
    24KJ0189
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
多細胞運動の統一的理解に向けた汎関数微分方程式の自動発見システム
用于统一理解多细胞运动的函数微分方程自动发现系统
  • 批准号:
    24K17175
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
細胞運動能を指標とする間葉系幹細胞の非破壊品質評価法の規格化
以细胞运动性为指标的间充质干细胞无损质量评价方法标准化
  • 批准号:
    24K03319
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
in vitro再構成と光遺伝学の融合による細胞運動の普遍原理の解明
结合体外重建与光遗传学阐明细胞运动的普遍原理
  • 批准号:
    22KJ1768
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
人工細胞内アクチン重合光操作が可能にする細胞運動原理の構成的解明
通过人工细胞中肌动蛋白聚合的光操纵实现细胞运动原理的建设性阐明
  • 批准号:
    23K14150
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Investigating collective myocardial cell movement during heart tube formation
研究心管形成过程中心肌细胞的集体运动
  • 批准号:
    10439340
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
RhoGTPase Protein Family Regulation of Local, Random Cell Movement in Human Endothelial Cells
RhoGTPase 蛋白家族对人内皮细胞局部随机细胞运动的调节
  • 批准号:
    576001-2022
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Master's
Mechanisms of collective cell movement during embryonic heart development
胚胎心脏发育过程中集体细胞运动的机制
  • 批准号:
    RGPIN-2019-06152
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
1次元細胞運動における核と細胞膜の協調移動機構の解明
阐明一维细胞运动中细胞核与细胞膜协调运动的机制
  • 批准号:
    20KK0341
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
The role of membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) in cell movement
膜1型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在细胞运动中的作用
  • 批准号:
    535439-2019
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 223.39万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了