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細胞の形態と運動性を制御する細胞センシング機構

控制细胞形态和运动的细胞传感机制

基本信息

批准号：
13GS0010
负责人：
水野健作
金额：
$ 223.39万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アクチン細胞骨格の再構築は細胞の形態変化、移動、分裂などにおいて重要な役割を果たしている。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK)とSlingshot(SSH)によるコフィリンのリン酸化、脱リン酸化経路を中心に、細胞骨格を制御するシグナル伝達機構の解明と、細胞運動、形態変化を時間的、空間的に統御するシステムの解明を目的に研究を行い、以下の結果を得た。1)ケモカインによるT細胞の遊走におけるコフィリンのリン酸化の時間的、空間的制御の重要性を解明した。細胞遊走因子SDF1によるJurkat細胞の刺激において、コフィリンの一過的なリン酸化の誘導、SSH1とコフィリンの先導端への集積を明らかにした。また、LIMK1、コフィリンの発現抑制は細胞運動、遊走を抑制したが、SSH1の発現抑制は遊走のみを抑制した。LIMK1、SSH1、コフィリンのsiRNA細胞のタイムラプス観察の結果、LIMK1はラメリポディア形成能により,コフィリンはアクチン再編成能により、細胞運動に必須であり、SSH1は膜突起を一方向に制限することにより、細胞の極性形成と方向性のある運動(遊走)に必須であることを解明した。2)LIMK1を活性化する新たなシグナル経路を解明した。血管新生因子であるVEGFによる血管内皮細胞のアクチン骨格再編成、運動能促進において、LIMK1の活性化が必要であることを示した。また、p38MAPキナーゼの下流で活性化されるMAPKAPK-2によりLIMK1がリン酸化,活性化されることを見出した。リン酸化部位を変異したLIMK1はVEGFによる血管内皮細胞の運動と管腔形成を阻害することを見出し,本シグナル経路の重要性を解明した。3)SSH1はFアクチンとの結合によって活性化されることを報告したが、今年度はSSH1分子内の3カ所のFアクチン結合部位を同定し、活性化に必要な領域を同定した。

The reconstruction of the cellular skeleton and the transformation, movement, and division of cells are important and important. In this study, LIMキナーゼ(LIMK) and Slingshot(SSH)によるコフィリンのリン acidification, de-リンacidification 経路をcenterに, cytoskeletal structure The purpose of the control system, the movement of cells, and the morphological changes in time and space are explained. The following results are obtained. 1) The importance of time and space control of T cell migration and acidification has been explained. Cell migration factor SDF1によるJurkat cell stimulationにおいて、コフィリンの一The induced acidification of SSH1 and the leading end of SSH1 were detected.また, LIMK1, コフィリンの発appears to inhibit cell movement, migration is inhibited, and SSH1 inhibits migration. LIMK1, SSH1, コフィリンのsiRNA cell noun Fruit, LIMK1 はラメリポディア can be formed into により, コフィリンはアクチン can be reorganizedにより, cell movement is necessary であり, SSH1 membrane protrusion is restricted in one direction することによIt is necessary to understand the polarity formation and directional movement (wandering) of cells. 2) LIMK1 is activated and activated. The angiogenesis factor VEGF is necessary for vascular endothelial cell bone reorganization and exercise to promote the activation of LIMK1.また, p38MAP キナーゼの Downstream activation されるMAPKAPK-2 によりLIMK1 がリン acidification, activation されることを见出した. The acidification site is different and LIMK1 shows that VEGF hinders the movement and lumen formation of vascular endothelial cells, and the importance of this method is explained. 3)SSH1FはFアクチンとのcombinationによってactivationされることをreportしたが、this yearはS The 3D binding sites within the SH1 molecule are identical, and the areas necessary for activation are identical.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Calcium signal-induced cofilin dephosphorylation is mediated by slingshot via calcineurin

DOI：
10.1074/jbc.m411494200
发表时间：
2005-04-01
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Wang, Y;Shibasaki, F;Mizuno, K
通讯作者：
Mizuno, K

水野健作(分担): "細胞骨格と細胞運動"シュプリンガー・フェアラーク(竹縄忠臣編). 221 (2002)

Kensaku Mizuno（撰稿人）：“细胞骨架和细胞运动”Springer-Verlag（竹轮忠臣编辑）221（2002）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

R.Niwa, et al.: "control of actin reorganization by slingshot, a family of phosphatases that dephosphorylate ADF/cofilin"Cell. 108・2. 233-246 (2002)

R. Niwa 等人：“通过弹弓（ADF/cofilin 去磷酸化的磷酸酶家族）控制肌动蛋白重组”Cell。108・2。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

J.Toshima, et al.: "Cofilin phoshory lation and actin reorganization activities of testicular protein kinase 2"J.Biol.Chem.. 276・33. 31449-31458 (2001)

J. Toshima 等：“睾丸蛋白激酶 2 的丝动蛋白磷酸化和肌动蛋白重组活性”J. Biol. 276・33 (2001)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia.

DOI：
10.1083/jcb.200401136
发表时间：
2004-05-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Nagata-Ohashi K;Ohta Y;Goto K;Chiba S;Mori R;Nishita M;Ohashi K;Kousaka K;Iwamatsu A;Niwa R;Uemura T;Mizuno K
通讯作者：
Mizuno K