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コフィリンホスファターゼSlingshotの活性化のシグナル伝達機構と細胞運動における役割

丝切蛋白磷酸酶Slingshot激活的信号转导机制及其在细胞运动中的作用

基本信息

批准号：
04F04455
负责人：
水野健作
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

コフィリンはアクチン線維の脱重合・切断因子としてアクチン細胞骨格の再構築を制御する重要な役割を担っており、コフィリンの活性制御機構の解明は細胞運動、細胞分裂などアクチン骨格の再構築の関与する多くの細胞活動の制御機構を理解するうえで必須である。コフィリンは、LIMキナーゼによってリン酸化、不活性化され、Slingshotによって脱リン酸化、活性化される。私達は、カルシウムシグナルの下流でカルシニューリンの活性化を介してSlingshotが活性化されることを報告した。本年度は、カルシウムイオノフォアA23187の濃度依存的なCaMキナーゼIIとカルシニューリンの活性化について検討した。高濃度のA23187刺激では、CaMキナーゼIIの一過的な活性上昇と、それに伴うLIMキナーゼの活性化とSlingshotの活性阻害が認められ、コフィリンのリン酸化レベルの上昇がみられた。刺激10分後にはCaMキナーゼIIの活性は低下し、LIMキナーゼの活性低下とコフィリンのリン酸化レベルの低下が認められた。一方、低濃度のA23187刺激では、10分後のCaMキナーゼIIの活性の低下はみられなかった。カルシニューリンはCaMキナーゼIIの活性を抑制し、Slingshotを活性化するので、CaMキナーゼIIとカルシニューリンの活性のバランスの変化が、LIMキナーゼとSlingshotの活性を変化させ、コフィリンのリン酸化レベルを時空間的に制御していることが示唆された。

コフィリンはアクチン line d の overlap, cut off factor としてアクチ bone のン cells to construct を suppression する cut を bear important な service っており, コフィリンの activity system of the royal institution の interpret は cell movement, cell division などアクチン bone の to construct の masato and する more くの cell activity の system royal institution を understand するうえで must である . コフィリンは, LIM キナーゼによってリン acidification, not active され, Slingshot によってリ off ン acidification, activeness される. Private は, カルシウムシグナルの obscene でカルシニューリンの activeness を interface して Slingshot が activeness されることを report した. This year は, カルシウムイオノフォア A23187 の concentration dependent な CaM キナーゼ II とカルシニューリンの activeness について beg し検た. High concentration の A23187 stimulus では, CaM キナーゼ II の a な activity rises と, それに with う LIM キナーゼの activeness と Slingshot の active resistance against が recognize められ, コフィリンのリン acidification レベルの rise がみられた. Stimulus after 10 には CaM キナーゼ II の active low はし, LIM キナーゼの active low とコフィリンのリン acidification レベルの low が recognize められた. One side, low concentration of <s:1> A23187 stimulated でで, and after 10 minutes, the activity of <s:1> CaMキナゼゼII was <s:1> low キナみられなったった. カルシニューリンは CaM キナーゼ II の inhibition しを, Slingshot を activeness するので, CaM キナーゼ II とカルシニューリンの active のバランスの - が, LIM キナーゼと Slingshot をの activity - the させ, コフィリンのリン acidification レベルをに space To control: ててるとがとがされた.