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コフィリンホスファターゼSlingshotの活性化のシグナル伝達機構と細胞運動における役割

丝切蛋白磷酸酶Slingshot激活的信号转导机制及其在细胞运动中的作用

基本信息

批准号：
04F04455
负责人：
水野健作
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

コフィリンはアクチン線維の脱重合・切断因子としてアクチン細胞骨格の再構築を制御する重要な役割を担っており、コフィリンの活性制御機構の解明は細胞運動、細胞分裂などアクチン骨格の再構築の関与する多くの細胞活動の制御機構を理解するうえで必須である。コフィリンは、LIMキナーゼによってリン酸化、不活性化され、Slingshotによって脱リン酸化、活性化される。私達は、カルシウムシグナルの下流でカルシニューリンの活性化を介してSlingshotが活性化されることを報告した。本年度は、カルシウムイオノフォアA23187の濃度依存的なCaMキナーゼIIとカルシニューリンの活性化について検討した。高濃度のA23187刺激では、CaMキナーゼIIの一過的な活性上昇と、それに伴うLIMキナーゼの活性化とSlingshotの活性阻害が認められ、コフィリンのリン酸化レベルの上昇がみられた。刺激10分後にはCaMキナーゼIIの活性は低下し、LIMキナーゼの活性低下とコフィリンのリン酸化レベルの低下が認められた。一方、低濃度のA23187刺激では、10分後のCaMキナーゼIIの活性の低下はみられなかった。カルシニューリンはCaMキナーゼIIの活性を抑制し、Slingshotを活性化するので、CaMキナーゼIIとカルシニューリンの活性のバランスの変化が、LIMキナーゼとSlingshotの活性を変化させ、コフィリンのリン酸化レベルを時空間的に制御していることが示唆された。

It is important to understand the regulation mechanism of cell movement, cell division, cell skeleton reconstruction and cell activity.コフィリンは、LIMキナーゼによってリン酸化、不活性化され、Slingshotによって脱リン酸化、活性化される。The activation of the Slingshot is reported in the following paragraphs: This year, the concentration dependence of A23187 was investigated. High concentrations of A23187 stimulate the activity of CaM and CaM II, and the activity of CaM and CaM is increased. After 10 minutes of stimulation, the activity of CaM and LIM decreased. One side, low concentration of A23187 stimulation, 10 minutes later CaM The activity of CaM is inhibited, the activity of Slingshot is activated, the activity of CaM is changed, the activity of LIM is changed, the activity of Slingshot is controlled, and the time space of CaM is controlled.