癌細胞の浸潤・転移におけるLIMキナーゼシグナル経路の機能

LIM激酶信号通路在癌细胞侵袭转移中的作用

• 批准号: 13216004
• 负责人: 水野 健作
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216004/
• 关键词: LIMキナーゼ; コフィリン; ケモカイン; TESK; 細胞遊走; 細胞質分裂; ホスファターゼ; Rho

癌の悪性化に伴う癌細胞の浸潤と転移において、癌細胞に特有の細胞間接着の減弱や細胞運動能の亢進などの変化が認められる。細胞の接着や移動において、アクチン細胞骨格の再構築が中心的な役割を担っており、低分子量GTP結合蛋白質であるRhoやRacはその中心的な役割を担っている。私達は、新規なプロテインキナーゼ、LIMキナーゼ(LIMK)を同定し、これがRac, Rhoの下流因子として、アクチン脱重合因子であるコフィリンをリン酸化することを見い出し、アクチン骨格の制御におけるRac, Rho→(PAK), ROCK→LIMK→コフィリンというシグナル伝達経路の存在を明らかにした。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK1,LIMK2)及びその類縁キナーゼであるTESK1,TESK2の細胞骨格制御における役割を解明し、細胞遊走や細胞質分裂におけるコフィリンのリン酸化の役割について研究を行い、以下の結果を得た。1)ケモカインSDF-1によるT細胞の遊走において、LIMK1によるコフィリンのリン酸化が必須の役割を果たしていることをはじめて明らかにした。2)LIMKの類縁キナーゼであるTESK1,TESK2を同定し、これらがコフィリンをリン酸化し、アクチン再構築を誘導することを明らかにした。TESK1はインテグリンシグナルによって活性化されることを見出した。3)コフィリンホスファターゼとしてSlingshotを同定した。4)M期特異的にLIMK1がリン酸化され、活性化されること、コフィリンのリン酸化レベルが上昇することを見出し、LIMK1によるコフィリンのリン酸化が細胞質分裂に重要で'あることを明らかにした。

Cancer differentiation is accompanied by invasion and migration of cancer cells, attenuation of cell-to-cell connections specific to cancer cells, and hyperkinesis of cell motility. Cell migration and remodeling of the cellular skeleton are important components of the central cleavage, and low molecular weight GTP binding proteins are important components of the central cleavage. In addition, the new regulation, LIM (LIMK), Rac (Rho), Rho (Rho), Rho (PAK), ROCK (LIMK), Rho (Rho), Rho (PAK), ROCK (LIMK), Rho (Rho), Rho (PAK), Rho (Rho), Rho (PAK), ROCK (LIMK), Rho (Rho), Rho (Rho), Rho (PAK), Rho (Rho), Rho (Rho), Rho (LIMK), Rho (LIMK), Rho, Rho (LIMK), Rho, In this study, we conducted a series of studies on the cytoskeletal regulation of TESK1,TESK 2, LIM (LIMK1,LIMK2) and LIM (LIMK 1, LIMK 2), and obtained the following results. 1) T-cell migration by SDF-1, LIMK-1 and T-cell activation by SDF-1 are essential. 2)LIMK's class is not stable, TESK1,TESK2 are stable,TESK2 are stable, TESK 1, TESK 2 are stable, TESK 2 are stable, TESK 1, TESK 2 TESK1 is the first time that the company has been active in the field. 3) Slingshot is the same. 4)M phase-specific LIMK1 gene expression, activation, and activation are important for cytokinesis, and LIMK1 gene expression and activation are important for cytokinesis.

项目成果

十島二朗, 水野健作: "「細胞の形態形成の基本メカニズム」 第3章担当"金芳堂(高井義美ら編集). 200 (2001)

Jiro Toshima、Kensaku Mizuno：“细胞形态发生的基本机制，第 3 章”Konpodo（由 Yoshimi Takai 等编辑）200 (2001)。

J.Toshima et al.: "Cofilin phosphorylation and actin reorganization activities of testicular protein kinase 2 and its predominant expression in Sertolicells"J.Biol.Chem.. 276・33. 31449-31458 (2001)

J. Toshima 等：“睾丸蛋白激酶 2 的 Cofilin 磷酸化和肌动蛋白重组活性及其在 Sertocells 中的主要表达”J. Biol. 276・33 (2001)。

J.Y.Toshima et al.: "Binding of 14-3-3β regulates the kinase activity and subcellular localization of testicular protein kinase 1."J.Biol.Chem.. 276・46. 43471-43481 (2001)

J.Y.Toshima 等：“14-3-3β 的结合调节睾丸蛋白激酶 1 的激酶活性和亚细胞定位。”J.Biol.Chem.. 276・46 (2001)。

R.Niwa, et al.: "control of actin reorganization by slingshot, a family of phosphatases that dephosphorylate ADF/cofilin"Cell. 108・2. 233-246 (2002)

R. Niwa 等人：“通过弹弓（ADF/cofilin 去磷酸化的磷酸酶家族）控制肌动蛋白重组”Cell。108・2。

J.Toshima et al.: "Cofilin phosphorylation by protein kinase TESK1 and its role in integrin-mediated actin reorganization"Mol.Biol.Cell. 12・4. 1131-1145 (2001)

J. Toshima 等：“蛋白激酶 TESK1 的肌动蛋白丝切蛋白磷酸化及其在整合素介导的肌动蛋白重组中的作用”Mol.Biol.Cell 12·4（2001）。