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癌細胞の浸潤・転移におけるLIMキナーゼシグナル経路の機能

癌細胞の浸潤・転移におけるLIMキナーゼシグナル経路の機能
LIM激酶信号通路在癌细胞侵袭转移中的作用
批准号：
13216004
负责人：
水野 健作
金额：
$9.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216004/
关键词：
LIMキナーゼコフィリンケモカインTESK細胞遊走細胞質分裂ホスファターゼRho

项目摘要

项目成果

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癌の悪性化に伴う癌細胞の浸潤と転移において、癌細胞に特有の細胞間接着の減弱や細胞運動能の亢進などの変化が認められる。細胞の接着や移動において、アクチン細胞骨格の再構築が中心的な役割を担っており、低分子量GTP結合蛋白質であるRhoやRacはその中心的な役割を担っている。私達は、新規なプロテインキナーゼ、LIMキナーゼ(LIMK)を同定し、これがRac, Rhoの下流因子として、アクチン脱重合因子であるコフィリンをリン酸化することを見い出し、アクチン骨格の制御におけるRac, Rho→(PAK), ROCK→LIMK→コフィリンというシグナル伝達経路の存在を明らかにした。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK1,LIMK2)及びその類縁キナーゼであるTESK1,TESK2の細胞骨格制御における役割を解明し、細胞遊走や細胞質分裂におけるコフィリンのリン酸化の役割について研究を行い、以下の結果を得た。1)ケモカインSDF-1によるT細胞の遊走において、LIMK1によるコフィリンのリン酸化が必須の役割を果たしていることをはじめて明らかにした。2)LIMKの類縁キナーゼであるTESK1,TESK2を同定し、これらがコフィリンをリン酸化し、アクチン再構築を誘導することを明らかにした。TESK1はインテグリンシグナルによって活性化されることを見出した。3)コフィリンホスファターゼとしてSlingshotを同定した。4)M期特異的にLIMK1がリン酸化され、活性化されること、コフィリンのリン酸化レベルが上昇することを見出し、LIMK1によるコフィリンのリン酸化が細胞質分裂に重要で'あることを明らかにした。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
十島二朗, 水野健作: "「細胞の形態形成の基本メカニズム」 第3章担当"金芳堂(高井義美ら編集). 200 (2001)
Jiro Toshima、Kensaku Mizuno：“细胞形态发生的基本机制，第 3 章”Konpodo（由 Yoshimi Takai 等编辑）200 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Toshima et al.: "Cofilin phosphorylation and actin reorganization activities of testicular protein kinase 2 and its predominant expression in Sertolicells"J.Biol.Chem.. 276・33. 31449-31458 (2001)
J. Toshima 等：“睾丸蛋白激酶 2 的 Cofilin 磷酸化和肌动蛋白重组活性及其在 Sertocells 中的主要表达”J. Biol. 276・33 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Y.Toshima et al.: "Binding of 14-3-3β regulates the kinase activity and subcellular localization of testicular protein kinase 1."J.Biol.Chem.. 276・46. 43471-43481 (2001)
J.Y.Toshima 等：“14-3-3β 的结合调节睾丸蛋白激酶 1 的激酶活性和亚细胞定位。”J.Biol.Chem.. 276・46 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R.Niwa, et al.: "control of actin reorganization by slingshot, a family of phosphatases that dephosphorylate ADF/cofilin"Cell. 108・2. 233-246 (2002)
R. Niwa 等人：“通过弹弓（ADF/cofilin 去磷酸化的磷酸酶家族）控制肌动蛋白重组”Cell。108・2。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
    • 批准号：
      21H02471
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
    • 批准号：
      19037002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.46万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
    • 批准号：
      18022002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
    • 批准号：
      18013007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.58万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金