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Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells

Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
间充质干细胞的刚性依赖性分化机制
批准号：
21H02471
负责人：
水野 健作
金额：
$11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02471/
关键词：
間葉系幹細胞分化誘導力覚応答Rho-GEF細胞骨格脂肪細胞分化アクチン骨格Rho分化

项目摘要

项目成果

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間葉系幹細胞の基質の硬さ依存的な分化誘導の制御機構について、特に、基質の硬さによる機械的刺激に対する応答とアクチン骨格再構築の観点から研究を進めている。昨年度までに、間葉系幹細胞の脂肪細胞分化をモデルに、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性化因子であるRhoGEFの網羅的な発現抑制スクリーニングを行い、脂肪細胞への分化を抑制、促進するGEFを多数見出した。本年度は、それらの結果の再現性を確認し、また、分化に対する影響の基準をより精査して脂肪細胞分化に関与するRhoGEFの候補を選別した。その結果、発現抑制によって脂肪細胞分化を促進するもの、すなわち分化の抑制に関与する可能性があるもの14種類と、発現抑制によって分化を抑制するもの、すなわち分化の促進に関与する可能性があるもの7種類を同定した。脂肪細胞分化を抑制するものの中でRhoAを活性化するGEFは9種類あり、一方、分化を促進するものにはRhoAのGEFはなかったことから、RhoAの活性化は脂肪細胞分化を抑制する傾向があることが示された。また、RhoAを標的としないRhoGEFで、分化を抑制するものと促進するものが見出された。特に、分化を促進する働きをもつものは、アクチン骨格の再構築制御を介して脂肪細胞分化を制御する可能性があり、新たなシグナル伝達機構の存在が示唆された。また、RhoAを標的とするGEFのうち5種類のAKAP13, ARHGEF10, ARHGEF11, ARHGEF15, ARHGEF40, BCRは機械刺激応答に関与することが示唆されており、これらのGEFが基質の硬さに依存した間葉系幹細胞の分化方向の決定に関与する可能性が示唆された。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
力覚応答機構に関与するRhoGEF, Soloの相互作用タンパク質の同定
力响应机制中涉及的 RhoGEF 和 Solo 相互作用蛋白的鉴定
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [國富 葵, 佐藤 博紀, 東谷 なほ子, 東谷 篤志, 水野 健作, 大橋 一正]
通讯作者： 大橋 一正
メカノストレス応答に関与する RhoGEF, Soloのプロテオーム解析による結合タンパク質の同定と機能解析
通过参与机械应激反应的 RhoGEF 和 Solo 的蛋白质组分析对结合蛋白进行鉴定和功能分析
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [國富 葵, 佐藤 博紀, 東谷 なほ子, 東谷 篤志, 水野 健作, 大橋 一正]
通讯作者： 大橋 一正
Screening of RhoGEFs involved in adipocyte differentiation of mesenchymal stem cells
参与间充质干细胞脂肪细胞分化的RhoGEFs的筛选
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [田村 祥太郎, 鈴木 充喜, 二宮 小牧, 水野 健作, 大橋 一正]
通讯作者： 大橋 一正
Calcium influx promotes junctional localization of Cdc42-targeting GEF, PLEKHG4B, to organize junctional action structure in epithelial cells
钙流入促进 Cdc42 靶向 GEF、PLEKHG4B 的连接定位，以组织上皮细胞中的连接作用结构
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [二宮 小牧, 太田 海, 大橋 一正, 水野 健作]
通讯作者： 水野 健作
共 10 条
    移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
    • 批准号：
      19037002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.46万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
    • 批准号：
      18022002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
    • 批准号：
      18013007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.58万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    分割GFPの再構成を利用した分子間相互作用可視化プローブの作成
    • 批准号：
      18657058
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金