Signalwege zur NF-kappaB Regulation: Charakterisierung der NF-kappaB Kinasen

转录因子NF-kB清单和法规einer Vielzahl zellulärer Prozesse （Immunantwort, Wachstum， Zellzyklus等）maßgeblich beteilight。Über复合体系统intrazellulärer信号通路失调与NF-kB在异源刺激反应中的作用。Wir haben im bisherigen Antragszeitraum einen in der literature noch night beschriebenen Signalweg zur NF-kB Aktivierung identifiziert （rac1 - pak1 - nikika - ikkß）， der durine humanpathogen microicromus（幽门螺杆菌）industriziert（幽门螺杆菌）。Die Ziele im vorliegenden Fortsetzungsantrag beintententer weicteren和der h.p ylori- industriierten NF-kB aktivieren之间的光和近端信号weagen。Essentiell f<s:1> r die vollständige Aufklärung des Mechanismus zur H. pyloriindustrierten NF-kB Aktivierung ist die Identifizierung bakterieller effektormolekekle， die ber在die真核生物Zielzelle transloziert werden的IV型分泌系统中。imzweiten Teilprojekt habir - COP9 Signalosomvermittelte NF-kB Aktivierung characterisierent and die phospylierung imikba molek<e:1> mappiert。[1] [j] . COP9信号体激酶(n)的鉴定与机制分析。

Der Transkriptionsfaktor NF-kB ist an der Regulation einer Vielzahl zellulärer Prozesse (Immunantwort, Wachstum, Zellzyklus etc.) maßgeblich beteiligt. Über ein komplexes System intrazellulärer Signalkaskaden wird NF-kB in Reaktion auf sehr heterogene Stimuli aktiviert. Wir haben im bisherigen Antragszeitraum einen in der Literatur noch nicht beschriebenen Signalweg zur NF-kB Aktivierung identifiziert (Rac1-PAK1-NIKIKKa-IKKß), der durch eine humanpathogenen Mikroorganismus (Helicobacter pylori) induziert wird. Die Ziele im vorliegenden Fortsetzungsantrag beinhalten daher die Identifizierung weiterer Faktoren die an der H.pylori-induzierten NF-kB Aktivierung beteiligt sind und proximal im Signalweg agieren. Essentiell für die vollständige Aufklärung des Mechanismus zur H. pyloriinduzierten NF-kB Aktivierung ist die Identifizierung bakterieller Effektormoleküle, die über ein Typ IV Sekretionssystem in die eukaryotische Zielzelle transloziert werden. Im zweiten Teilprojekt haben wir die COP9 Signalosomvermittelte NF-kB Aktivierung charakterisiert und die Phosphorylierung im IkBa Molekül mappiert. Ziel ist die Identifizierung der COP9 Signalosom (Kinase(n) und die Analyse des Mechanismus zur COP9 Signalosom-vermittelten NF-kB Aktivierung.