新しい合成制癌剤の研究

新型合成抗癌药物的研究

• 批准号: 62010033
• 负责人: 佐々木 琢磨
• 金额: $ 7.23万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010033/
• 关键词: 合成制癌剤; 鶏卵法; 分化誘導; ヒト固型腫瘍; ヒト前髓球性白血病細胞; B16メラノーマ; ミセル形成型白金錯体; 新規核酸関連化合物

1.水溶媒中でミセルを形成するように胆汁酸を脱離基としたDACHPのミセル形成型白金錯体を合成し,その抗腫瘍活性を検討した. これられ錯体は全身投与可能な脂溶性錯体であり, マウス白血病L1210やマウス悪性黒色腫瘍B16メラノーマに対して,in vivoで著明な効果を示した. 脱離基分子上の水酸基の数,位置,配置が油層への溶解度,ミラル形成,抗腫瘍活性等に大きく影響を与えることを明らかにした.2.2′ーdeoxyー2′ーmethylideue cytidine(DMDC) の抗腫瘍活性を更に検討した. その結果, マウス白血病以外にヒト由未白血病細胞やヒト由未カルチノーマに対しても効果が見いだされ, DMDCが白血病のみならずヒト固型腫瘍にも有効であることが分った. 又, このDMDCは鶏卵法でもヒト肺癌に制癌効果を示した. 作用機作の解明を含めた広範な前臨床実験を目下実施中である.3.1,4ーbutanediol diー2,2,2ーtrifluoraethanesulfonate(BFS) と1,4ーbutanedioldiisethionate(BIT)を用いて,chronic myeloid leukemia(CML)に対する治療薬としての特性を既知制癌剤のbusulfanと比較検討した. その結果,busulfanは骨髓抑制以外の致死的毒作用を有し,しかもmgeloid系への選択毒性が,BFS,BITに比べて小さい事が判明した. 從って,BFS及びBITは,毒性面からも,またmyeloid選択毒性面から見てもbusulfanに優るCML治療薬となる可能性が強く示唆された.4.臨床応用可能な分化誘導物質をめざして,多数の新規核酸関連合成化合物を検討の結果,2,4ーdiethylー7,7,8,8ーtetramethylーcisー2,4ーdiazabicyclo〔4.2,0〕Octaneー3,5ーdioneがヒト前髓球性白血病細胞(HLー60)に対して強い分化誘導効果と増殖抑制効果を示すことを見出した. また,この新規分化誘導物質に,抗白血病剤(daunomycin)やビタミンA誘導体と併用すると,相乘的に作用が増強されることを見出した.

1. The formation of bile acids in aqueous media and the synthesis of DACHP are discussed. This is the case with leukemia L1210 and black tumor B16. The number, position, and disposition of the hydroacid groups on the free group molecule greatly affect the solubility of the oil layer, the formation of the hydroxyl group, and the anti-tumor activity of DMDC. As a result, DMDC has been found to be responsible for leukemia cell proliferation, leukemia cell proliferation, and leukemia cell proliferation. In addition, the DMDC has demonstrated its effectiveness in controlling lung cancer. The mechanism of action is explained in detail in the present clinical practice. 3.1,4-butanediol di 2,2,2-trifluoraethanesulfonate(BFS) and 1,4-butanediisethionate (BIT) are used in the treatment of chronic myeloid leukemia(CML). As a result,busulfan has lethal toxic effects other than bone marrow suppression, and selective toxicity of BFS and BIT is identified. The toxicity profile of BFS and BIT is different from that of myeloids. The toxicity profile of myeloids is different from that of busulfan. The therapeutic potential of CML is very strong. 4. Clinical application of possible differentiation-inducing substances. The results of investigation of most new nucleic acid-related synthetic compounds, 2,4-diethyl-7,7,8,8 tetramethyl-cis 2,4-diazabicyclo [4.2,0] Octane 3, 5. Dione promyelocytic leukemia cell line (HL-60) was found to have strong differentiation induction and growth inhibition effects. This new differentiation-inducing substance, daunomycin, and A inducer are used in combination to enhance the effect of multiplication.