受精鶏卵を用いたヒト腫瘍転移実験モデルの確立とその応用

受精鸡蛋人体肿瘤转移实验模型的建立及其应用

• 批准号: 04152051
• 负责人: 佐々木 琢磨
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152051/
• 关键词: 受精鶏卵; ヒト腫瘍転移実験; 特異的DNA増幅反応法; 転移細胞検出法; 細胞接着因子

癌治療の成否は癌の転移および再発をいかに防ぐかにかかっている。転移の完全抑制こそ、癌治療の最大の課題と言える。本研究では転移の抑制および転移癌の治療法の開発を最終目的として、我々が独自に開発した受精鶏卵を用いるヒト癌転移系と転移細胞の検出法を駆使して、転移抑制に効果的な物質および効果的な使用法の研究開発を展開中である。平成4年度の研究では、特異的DNA増幅反応法(PCR:Polymerasechainreaction法)を応用した転移細胞検出法及び病理組織学的手法を用いて受精鶏卵胎児におけるヒト癌細胞の動態を中心に調べた。その結果、受精鶏卵の血管内に移植したヒト癌細胞は移植後数分間で胎児組織に90%以上補捉され、移植後8時間から24時間以内に血管外に移行し、24時間後より増殖することが明らかになった。受精鶏卵法により、標的臓器の血管内皮細胞への接着、基底胯浸潤、増殖の各転移過程における癌細胞の生物学的解析が可能であることが明らかにされた。さらに、ヒト癌培養細胞にやけるIV型コラゲナーゼ及びその特異的阻害因子TIMP(tissueinhibitorofmetalloproteinase)の発現をノーザンブロット法により調べた結果、高転移性の線維肉腫栽養株、HT-1080ではIV型コラゲナーゼが恒常的に発現しているのに対して、その阻害因子の一つであるTIMP-1の発現がみられないことから、コラゲナーゼの発現と供に、TIMPによる活性制御が転移・浸潤において重要な意義を持つことが明らかになった。特異抗体を用いた免疫組織化学染色法によりヒト癌細胞の転移巣における細胞接着因子、コラゲナーゼ及びプラスミノーゲンアクチベーターの発現を調べた結果、ヒト線維肉種HT-1080細胞の鶏卵胎児肝転移巣ではフィブロネクチン、ラミニン及びコラーゲンに対する接着受容体であるVLA-3(α_3β_1インテグリン)の発現は見られるが、フィブロネクチンに対する接着受容体であるVLA-5(α_5β_1インテグリン)の発現は見られないこと、さらにIV型コラゲナーゼ、間質コラゲナーゼ及びウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターなども高レベルで発現していることが明らかになった。

Whether the treatment of the cancer has been successful or not, the cancer has been transferred, and then the cancer has been removed. "transfer" completely suppresses the disease, and the treatment of cancer is the most important. In this study, the most effective method for the treatment of cancer transfer was conducted, and we conducted a study on the use of fertilized eggs alone. The transfer of cancer cells was performed by the transfer of cancer cell lines. In the study of Pingcheng in 4 years, the DNA amplitude reversal method (PCR:Polymerasechainreaction method) was used to transfer the cells out of the oocytes and histopathological techniques to fertilize the oocytes. The results showed that the intravascular transplantation of fertilized oocytes and the number of fetal tissues were harvested in more than 90% of the time after transplantation, extravascular migration within 8 hours and 24 hours after transplantation, and colonization after 24 hours. It is possible to analyze the biology of cancer cells in the process of fertilization and oocyte implantation, vascular endothelial cell implantation, basal hip immersion and colonization. The results of TIMP (tissueinhibitorofmetalloproteinase) test, the results of high mobility test, the constant infection rate of type IV virus, the hindrance factor TIMP (tissueinhibitorofmetalloproteinase) and the hindrance factor of anti-tumor were detected in this paper. The information is available, and the TIMP is active. It means that it is important to know that it is important. Specific antibodies were detected by immunohisto-chemical staining to detect tumor cell transfer, cell adhesion factor, liver transfer, liver The VLA-3 (α _ 3 β _ 1), the recipient (α _ 3 β _ 1), the recipient, the I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do.