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休止期細胞の動員と転移抑制効果を有する新合成制癌剤の探索

寻找能够动员静息细胞并抑制转移的新型合成抗癌药物

基本信息

批准号：
02151021
负责人：
佐々木琢磨
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に引続き2'ーdeoxycytidineの2'ーarabino位への置換基の導入を検討し、2'ーazido体(Cytarazid)の簡便、大量合成法を確立すると共に2'ーシアノ体(CNDAC)をラジカル反応を用いて新たに合成した。種々のヒト固型腫瘍由来細胞に対しCytarazid及びCNDACはともに強い増殖抑制効果を示した。また、podophyllotoxin型リグナン類の合成をDielsーAlder反応を用いて合成し、強い抗腫瘍活性を有する化合物を得ることができた。ブレオマイシンの細胞毒性は、ポリアクリル酸と撹拌すると増大するが、この時の細胞死は未知の致死機構によるものと考えられ、休止期細胞や耐性細胞にも同等に作用することを見出した。白金錯体を酸性多糖に結合させた高分子マトリックス型錯体を合成し、それらがB16ーF10メラノ-マの肺転移を抑制することを見出した。酸化還元代謝調節能を有するフラビンや5ーデアザフラビンの誘導体を合成した。これらの中でもNO_2基やCOOC_2H_5基を有するものが強い抗癌活性を示した。次に生元素の一つであるセレンを骨格内に導入した5ーデアザー10ーセレナフラビンを合成し、この化合物もかなり強い抗癌活性を有することを見出した。一方、ヒト腫瘍に対する簡便で能率の良い転移治療モデルとして、鶏卵胎児の転移多発臓器のおけるヒト腫瘍の微小転移巣に含まれるヒト腫瘍細胞の特定遺伝子をPolymerase Chain Reaction法により定量的に検出する我々独自の方法を用いて、転移抑制及び治療に有効な物質をスクリ-ニングした。その結果、本研究班で合成したDMDC(2'ーdeoxyー2'ーmethylidenecytidine)とCNDACがヒト線維肉腫HT1080の肝・肺の転移巣を顕著に抑制することがわかった。選択性の高いプロテインキナ-ゼ作用薬を得るために新しくデザインされたイソキノリン誘導体の細胞周期及び制癌剤多剤耐性に及ぼす影響を検討した結果、in vitroではあるが、P388/ADRの耐性解除作用の強い物質を見出した。

The previous year's deoxycytidine 2' arabino bit への substitution base の introduction を検 Discussion し, 2' azido body (C ytarazid)'s simple and large-scale synthesis method has been established, and it has been synthesized with いて新たに. Cytarazid and CNDAC have strong growth-inhibitory effects on cells derived from solid-type tumors.また, podophyllotoxin-type リグナン-type synthetic をDielsーAlder reaction をいて is synthesized and する compounds with strong anti-tumor activity are obtained ることができた.ブレオマイシンのCYTOtoxicity, ポリアクリル ACID と撹mix するとincreasing large するが, この时のCell Death は Unknown The lethal mechanism is the same as the quiescent cells and the resistant cells are the same. Platinum complex is a combination of acidic polysaccharide and high molecular weight polymer, and it is a synthetic complex of platinum complex.それらがB16ーF10メラノ-マのpulmonary transfer を suppresses することを见出した. Acidification and reduction metabolic regulation can be done by the synthesis of the するフフラビンや5ーデアザフラビンの inducer. The NO_2-based COOC_2H_5-based chemical has strong anti-cancer activity. Secondary raw element of the original element of the 10 ーセレナThe compounds that have been synthesized by フラビンを have strong anti-cancer activity and have been shown to be the best. One side, simple and efficient treatment of swelling and ulcers, simple and effective treatment of swollen and ulcers, and multiple urinary tract devicesのおけるヒヒトtumor のmicro-transplantation にまれるヒヒトtumor cell のspecific genetic material をPolymerase The Chain Reaction method is a quantitative method that uses the original method to inhibit and treat migration, and it is an effective substance that can be used for treatment. As a result, this research group synthesized DMDC (2'-deoxy-2'-methylidenecytid ine) and CNDAC's line-dimensional sarcoma HT1080's liver and lung movement and suppression. Select the high quality of the selection The results of the cell cycle and oncogenic polypeptide resistance of the キノリン inducer are affected, and the result isではあるが, P388/ADR's resistance-removing effect のstrong material を见出した.