休止期細胞の動員と転移抑制効果を有する新合成制癌剤の探索

寻找能够动员静息细胞并抑制转移的新型合成抗癌药物

• 批准号: 03151021
• 负责人: 佐々木 琢磨
• 金额: $ 10.11万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151021/
• 关键词: 鶏卵法; ヒト腫瘍培養株; 転移・浸潤; 癌遺伝子; PCR法; 転移腫瘍検出法; 形質転換細胞; 転移抑制物質の開発

本年度も種々の新しい知見が得られたが、その中でも進展の著しかった転移抑制物質スクリ-ニング法を中心に記述する。転移抑制物質のスクリ-ニング法として鶏卵法の有用性をさらに追求すべく、転移抑制試験に使用可能なヒト腫瘍細胞の探索を行なった。25種のヒト腫瘍培養株について鶏卵胎児における実験転移能を調べた結果、骨軟部悪性腫瘍4株(HTー1080,MNNG/HOS,SKーESー1,MGー63)、胃癌(KKLS)、肺癌(PCー8)、結腸癌(COLO320)、喉頭癌(HEpー2)、及び膀胱癌(Tー24)は鶏卵胎児の肝及び肺に転移することが明らかとなった。従って、これらの転移性ヒト腫瘍を用いることにより腫瘍型に応じた転移抑制物質の探索が可能となった。癌遺伝子は正常細胞の癌化のみならず、癌の転移・浸潤能の発現にも関与することが既に知られている。癌の転移形質発現に関与する癌遺伝子を標的とした転移抑制物質のスクリ-ニング系の確立を目的に、鶏卵法を用いて、癌遺伝子で形質転換したマウス胎児細胞株NIH/3T3の転移実験を行なった。具体的には癌遺伝子Haーras、Kiーras、src、abl、及びfosで形質転換したNIH/3T3細胞を受精鶏卵漿尿膜上の血管内より移植し、鶏卵胎児の肝及び肺における転移細胞を我々が開発したPCR法を用いる転移腫瘍検出法により定量的に検出した。その結果、これらの形質転換細胞はいずれも鶏卵胎児臓器に転移し、中でもras遺伝子(vーHaーrasおよびvーKiーras)形質転換NIH/3T3細胞は極めて強い転移性と転移臓器における高い増殖能を示した。以上の結果は、他の実験動物を用いた転移実験の結果と一致し、鶏卵法が転移実験系として有用であることが確認された。鶏卵法および癌遺伝子形質転換細胞を用いることにより転移関連癌遺伝子に照準を合わせた転移抑制物質の開発研究が期待されると共に、転移機構解明に有用な実験系となることが期待される。

This year, new knowledge was obtained and progress was made in the study of migration inhibition substances. The use of migration inhibition substances in vitro and in vivo was investigated in the study of the usefulness of migration inhibition assays using tumor cells. 25 kinds of tumor culture strains were selected to study the effect of gene transfer on embryo development. Four strains of bone and soft tissue tumors (HT-1080,MNNG/HOS,SK-ES-1,MG-63), gastric cancer (KKLS), lung cancer (PC-8), colon cancer (COLO-320), laryngeal cancer (HEp-2), and bladder cancer (T-24) were selected to study the effect of gene transfer on embryo development in liver and lung. The study of migration inhibitors in human beings Cancer vectors are related to the development of normal cells, cancer metastasis, and invasion. A study on the relationship between the development of cancer metastasis and the development of tumor suppressor genes in human fetal cell line NIH/3T3 Specific cancer genes Ha-ras, Ki-ras, src, abl, and fos were qualitatively transformed into NIH/3T3 cells, fertilized, intravascularly transplanted into oocytes and urine membranes, and transferred into liver and lung tissues. PCR was used to quantitatively detect the tumor cells. The results showed that the morphologically altered NIH/3T3 cells exhibited high levels of reproductive activity in the middle of the embryo. The above results are consistent with the results of other animal studies, and the results of animal studies are consistent with the results of animal studies. The study of migration inhibition substance development in cancer cells is expected to clarify the role of migration mechanisms in cancer cell transformation.

项目成果

Ohyama,S.: "In vitro chemosensitivity test using collagen gel matrix to human gastric carcinomas." Jpn.J.Cancer Res.82. 607-612 (1991)

Ohyama,S.：“使用胶原凝胶基质对人胃癌进行体外化学敏感性测试。”

Matsuda,A.: "Radical deoxygenation of tert-alcohols in 1-(2-alkylpentofuranosyl) pyrimidines:Synthesis of (2'S)-2'-deoxy-2'-methylcytidine,an antileukemic nucleoside" J.Med.Chem.34. 234-239 (1991)

Matsuda,A.：“1-(2-烷基戊呋喃糖基)嘧啶中叔醇的自由基脱氧：抗白血病核苷 (2S)-2-脱氧-2-甲基胞苷的合成”J.Med.Chem.34。

Minakawa,N.: "Synthesis and antineoplastic activity of 5-ethynyl-1-β-D-ribo-furanosylimidazole-4-carboxamide (EICAR) and its derivatives." J.Med.Chem.34. 778-786 (1991)

Minakawa, N.：“5-乙炔基-1-β-D-核糖呋喃基咪唑-4-甲酰胺 (EICAR) 及其衍生物的合成和抗肿瘤活性。J.Med.Chem.34 (1991)。

Yamagiwa,K.: "Antitumor activity of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine.A new 2'-deoxycytidine derivatives." Cancer Res.51. 2319-2323 (1991)

Yamagiwa,K.：“2-脱氧-2-亚甲基胞苷的抗肿瘤活性。一种新的 2-脱氧胞苷衍生物。”

Shoin,K.: "Chick embryo assay as chemosensitivity test for malignant glioma." Jpn.J.Cancer Res.82. 1165-1170 (1991)

Shoin,K.：“鸡胚测定作为恶性神经胶质瘤的化学敏感性测试。”