癌原物質の代謝的活性化機構と発癌の特異性に関する研究ー特にヒトへの外挿

致癌物质的代谢激活机制和致癌特异性的研究——特别是外推到人类

• 批准号: 62010066
• 负责人: 加藤 隆一
• 金额: $ 8.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010066/
• 关键词: チトクロムPー450; サルフォトランスフェラーゼ; Oーアセチラーゼ; 種差; ヘテロサイクリックアミン; ニトロピレン; 性差; DNA傷害

〔研究目的〕 化学発癌の第一のステップは, 生体内における代謝的活性化であることが多くの癌原物質につき明らかにされている. 最近, 癌原物質の代謝的活性化機構の研究が進むにつれて, 実験動物間における発癌性の種差系統差, 性差の原因の多くは, その代謝的活性化の種差にあることを示唆するデータが報告されてきた. それゆえ, 本研究では癌原物質の代謝的活性化の実験動物間およびヒトとの間の差異につき詳細に検討することにより, 実験動物における発癌実験の結果から代謝的活性化の種差をふまえて, ヒトにおける発癌性の程度の外挿に役立つデータを蓄積することを目標とした.〔研究成果〕 癌原性芳香族炭化水素に, 代謝的活性化を行うチトクロムPー450を始め芳香族アミンを水酸化する酵素, さらにニトロピレン類を代謝する酵素にも, 著しい種差, 性差の存在することが示された. また, これらの活性代謝物をさらに活性化するOーアセチル化酵素, Oー硫酸化酵素の活性にも著しい種差や性差が存在することが明らかにされた. しかしこれらの種差や性差の現れ方が, 個々の癌原物質によってもかなり異なることが明らかにされた. 一方, 癌原物質によるDNA傷害や発癌率にも著しい種差, 性差のあることも示された.〔考察〕 これらの研究を通じて, 癌原物質の代謝活性化能力には著しい差があり, それが発癌率に関与しているとの確信が強められた. しかし, ヒトにおける発癌の危険性の予測に役立つデータを作るには, より組織的な研究のつみ重ねが必要である, と考えられた.

[Objective] The first step in chemical carcinogenesis is the activation of metabolism in vivo. Recently, the mechanism of metabolic activation of carcinogens has been studied. It is reported that there are differences in carcinogenic system among animals, and there are many reasons for the differences in metabolic activation. In this study, we examined in detail the differences between animals in the activation of carcinogen metabolism and the results of carcinogenesis in animals. [Research results] Oncogenic aromatic hydrocarbons, metabolic activation of P-450, aromatic hydrocarbon acidification enzymes, aromatic hydrocarbon metabolism enzymes, species differences, sex differences exist. In addition, the activity of these active metabolites is activated by O-sulfating enzymes, and the activity of O-sulfating enzymes is different from that of other active metabolites. The difference between the species and the sex is different, and the carcinogen is different. On the one hand, carcinogen DNA damage and cancer rate are different. [Investigation] This research is very important, and the metabolic activation ability of carcinogens is very different, and the cancer rate is very important. In addition, it is necessary to carry out research on the prevention and prediction of cancer risk.