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化学発癌における活性中間体の動態と標的臓器DNA傷害ー臓器および種特異性との関連

化学致癌作用中活性中间体和靶器官 DNA 损伤的动态 - 与器官和物种特异性的关系

基本信息

批准号：
03151058
负责人：
加藤隆一
金额：
$ 11.52万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班は癌原物質の代謝的活性中間体の生成、不活性化、DNA付加体の生成とその構造特異性、傷害DNAの修復などを総合的に研究し、化学発癌における臓器特異性、種差、性差などの機構の分子レベルで解明することを目的として以下の成果を得た。1.癌原性へのテロサイクリックアミンのNー水酸化体の硫酸抱合を経てのin vitroでのDNA傷害はヒトを含めてすべての検討した動物で認められたが、ラットでは活性が高く、著しい種差が認められた。2.4ーヒドロキシアミノキノリンー1ーオキシド(4HAQO)静注後のDNA付加体生成のラット、マウス、モルモット、ハムスタ-などにおける検討では、4HAQOの発癌標的臓器において高値を示すという相関が認められた。高感受性のラットにおいては膵や腎でのDNA付加体の生成は低感受性のマウスに比べ初期に高くかつその除去が遅いことが明らかにされた。3.4ーメトキシー4ーアミノベンゼンNー水酸化酵素はマウスのオスの腎にのみ高い活性が認められ、他の動物では全く欠損しているという著しい種差が見出された。4.アミノアゾベンゼン誘導体のうち、癌原性3ーメトキシ体はDNA付加体の生成が高く、付加はDNA伸長反応を強く抑制したが、一方、非癌原性2ーメトキシ体はDNA付加体の生成も低く、かつ付加体によるDNA伸長反応の抑制は見られなかった。5.O^6ーアルキルグアニンーアルキル転移酵素欠損大腸菌に作り、標的遺伝子内の数箇所に高い頻度でG・CーA・Tトランジション突然変異が生じ、突然変異のホットスポットが存在することが明らかにされた。以上、DNA付加体の生成と癌原性の種差、臓器特異性などについては単にDNA付加体の量ではなく、その質(癌原性の強さ)が問題にされねばならず、それらについての詳細な研究が必要とされよう。

In the activity of carcinogen generation, inactivation, DNA generation, specificity, DNA repair, chemical cancer, cancer, 1. The carcinogenicity is different from that of the acidified body of water, which is acidified with sulfuric acid, sulfuric acid, in vitro, DNA, the animal, the active and the poor. 2. 4. After intravenous injection of 4HAQO, the DNA will generate a lot of information. The device of the cancer of 4HAQO will show that there is a bad picture of each other. High susceptibility, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, high sensitivity, low sensitivity, low 3.4 in the first place, the enzyme acidified in water, the enzyme, the activity, the activity, the temperature, the temperature, 4. There is no significant difference between the growth of DNA and that of carcinogenicity, the growth of DNA and the inhibition of hypertension. on the other hand, the growth of DNA of non-cancerous and non-cancerous tumors can strongly inhibit the growth of hypertension. on the other hand, the growth of DNA of non-cancerous and non-cancerous tumors can strongly inhibit the growth of cancer. 5. O