化学発癌における活性中間体の動態と標的臓器DNA傷害-臓器および種特異性との関連

化学致癌作用中活性中间体和靶器官 DNA 损伤的动态 - 与器官和物种特异性的关联

• 批准号: 05151060
• 负责人: 加藤 隆一
• 金额: $ 12.16万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151060/
• 关键词: 化学発癌; 代謝的活性化; 活性中間体; DNA付加体; DNA修復; P450; アセチル化酵素

本研究は癌原物質の活性中間体の生成、安定性、不活性化、細胞内外および臓器間移行、DNA付加体の生成の難易度とその構造特異性、傷害DNAの修復などを総合的に研究し、発癌における臓器特異性、種差、系統差、性差の機構を分子レベルで解明することを目的とした。[研究成果および考察]1)N‐ヒドロキシアリルアミンの代謝的活性化に関与するO‐アセチル化酵素の遺伝的多型性の原因としてハムスターでは一塩基置換によるストップコドンが現われる。2)P450誘導剤による代謝的活性化能の誘導とDNA付加体の間には正の相関があった。3)肝における化学発癌過程において、P450含量は低下するにもかかわらず、DNA付加体が増加するので、DNA修復能の低下が考えられた。4)各種ヒドロキシメチルアレンはO‐硫酸化によりDNAで付加体を作る(グアニン残基の環外アミノ基と結合)が、肝では残存率が高く修復除去を受けにくい。5)ニトロピレンのDNA付加体量と腫瘍発現との間には必ずしも相関性が認められず、付加体の性質、修復能や細胞傷害作用などを併せて考えねばならない。6)N‐ニトロソアルキルアミンのメチル体によるDNA修復はエチル、プロピル体などの修復とは異なる機構により行なわれる。7)4‐アミノアゾベンゼンの誘導体による変異誘発能はDNA付加体の生成量のみでの説明では不十分であり、その付加体はSOS反応を誘導できるかどうかが重大である。8)xpのモデルマウス(XPAC遺伝子‐1‐)では癌原物質に対してきわめて感受性が高く、早期に多量の癌が発生した。以上、化学発癌においては癌原物質とそれを活性化する酵素が多様であり、今後、ヒトでの発癌リスクを正しく評価するためには特にDNA付加体の解明とその修復能の解明が特に必要と考えられた。

In this study, oncogenesis, stability, inactivation, migration between extracellular and extracellular enzymes, DNA-plus-body formation, DNA repair and combination of carcinogens were studied, and cancer markers were characterized, poor, systematic, poor, and molecular mechanisms were used to understand the purpose of cancer. [the results of the study were reviewed] 1) the causes of the polymorphisms of the genes involved in the activation of the generation and the polymorphisms of the enzymes were observed in the first part of the study. 2) the activation energy of the P450 microwave generation plays an important role in the interaction between the DNA and the system. 3) the process of liver cancer is complicated, the content of P450 is low, the content of P450 is low, the body weight of DNA is increased, and the ability of DNA repair is low. 4) for all kinds of drugs, the O-sulfated DNA was used (the combination of the residues in the environment), and the liver residue rate was modified to remove the virus. 5) pay for the weight of the DNA. It is necessary to pay for the relationship between the body and the body. 6) the DNA system will be repaired and the machine will be repaired in the first place. 7) 4-year-old people need to know that the amount of money generated is not very high, and that the increase in the amount of money generated is very important. 7) 4-year-old people do not know that they are not very important. 7) 4-year-old people do not know that they are not very important. 7) 4-year-old SOS is not very important. 8) xp carcinogens (XPAC spores-1 -), carcinogens, carcinogens, high susceptibility, early large amounts of cancers, cancers. The above, chemical cancers, carcinogens, carcinogens, enzymes, enzymes, enzymes and enzymes.

项目成果

M.Tada,et al.: "Identification of N^4‐(guanosin‐7‐yl)‐4‐aminoquinoline 1‐oxide and its possible role in guanine C8 adduction." Nucleic Acid Symposium Series. 29. 25-26 (1993)

M. Tada 等人：“N^4-(鸟苷-7-基)-4-氨基喹啉 1-氧化物的鉴定及其在鸟嘌呤 C8 加合中的可能作用。”29. 25-26 ( 1993）