Disulfidreduktasen und Glutathion-gestützter Metabolismus des Malaria-Erregers Plasmodium falciparum

疟疾病原体恶性疟原虫的二硫键还原酶和谷胱甘肽支持的代谢

• 批准号: 5128742
• 负责人: Professorin Dr. Katja Becker
• 金额: --
• 依托单位: Biochemie-Zentrum (BZH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5128742?language=en
• 关键词: Disulfidreduktasen; und; Glutathion; gest; tzter

Die tropische Malaria, die in jedem Jahr mehrere 100 Millionen Menschen befällt, wird durch das einzellige Apicomplexon Plasmodium falciparum hervorgerufen (Malaria 2002, Nature 415, 670ff). Die Glutathion-Homöostase ist für den Parasiten von besonderer Bedeutung. Das Tripeptid Glutathion dient u.a. der Entgiftung von Hämin, Methylglyoxal und Medikamenten sowie der Abwehr von oxidativem und nitrosativem Stress. Zentrales Enzym der Glutathionhomöostase ist das dimere Flavoenzym Glutathionreduktase (GR; NADPH + GSSG + H+ -> NADP+ + 2 GSH). Die verschiedenen, pathophysiologisch bedeutsamen Redoxzustände des Enzyms, insbesondere die Fieber-empfindliche EH4-Form sollen mit strukturbiologischen Methoden (NMR und Röntgenstrukturanalyse) untersucht werden. Dies gilt auch für die inaktivierende Wirkung von physiologischen und pharmakologischen GR-Inhibitoren wie Peroxynitrit, Dimerisierungsinhibitoren und Phenothiazinen. Die GR steht in enger funktioneller und struktureller Beziehung zu verschiedenen GSH-abhängigen Enzymsystemen. Diese Systeme schließen Glutathion-S-Transferase, Glyoxalase I und II sowie GSNO-Reduktase ein und dienen der Kontrolle und Entgiftung parasitizider Substanzen. Die genannten Proteine sollen rekombinant dargestellt, ihre dreidimensionalen Strukturen, ihre zellulären Funktionen und Wechselwirkungen sowie ihre Eignung als Ziele für die Medikamentenentwicklung sollen charakterisiert werden.

《热带疟疾》，每年有1亿人死于恶性疟原虫的顶端复合体（《疟疾》2002，《自然》415，670 ff）。谷胱甘肽-同型酶是专为寄生虫设计的。谷胱甘肽三肽成分Hämin、Methylglyoxal和Medikamenten的作用机制与氧化和亚硝化应激有关。谷胱甘肽同型酶（Glutathionhomostase）是二种黄素酶谷胱甘肽还原酶（Glutathionreduktase，GR; NADPH + GSSG + H+ -> NADP+ +2GSH）。病理生理学研究了酶的氧化还原，用结构生物学方法（NMR和Röntgenstrukturanalysis）研究了Fieber-empfindliche EH 4-Form sollen。Dies gilt auch für die inaktivierende Wirkung von physiologischen und pharmakologischen GR-抑制剂wie过氧硝酸盐、二聚体和吩噻嗪。该GR具有功能性和结构性，可用于检测GSH-酶系统。谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶I和谷胱甘肽-S-转移酶II是控制寄生虫和寄生虫的主要酶。Die genannten Proteine sollen rekombinant dargestellt，ihre dreidimensionalen Strukturen，ihre zellulären Funktionen und Wechselenkungen sowie ihre Eignung als Ziele für die Medikamentenentwicklung sollen charakterisiert韦尔登.