Disulfidreduktasen und Glutathion-gestützter Metabolismus des Malaria-Erregers Plasmodium falciparum

Die tropische Malaria， Die in jedem Jahr mehrere 1亿en Menschen befällt， wind durch das einzellige apiccomplex on Plasmodium falciparum hervorgufen（疟疾2002，Nature 415, 670ff）。Die Glutathion-Homöostase ist fr den Parasiten von besonderer Bedeutung。三肽谷胱甘肽dient的研究进展Hämin，甲基乙二醛和Medikamenten的研究进展与氧化和亚硝化应激的研究进展。Zentrales酶der Glutathionhomöostase ist das diere谷胱甘肽还原酶（GR; NADPH + GSSG + H+ -> NADP+ + 2 GSH）。Die verschiedenen， pathophyologch bedeutsamen Redoxzustände des酶，insbesonere Die fiber -empfindliche EH4-Form sollen mit structure turbiologischen Methoden (NMR und Röntgenstrukturanalyse) untersucht werden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2] [2] [2] [2] [2] [3] [2] [3] [2] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [4]Die GR在enger功能和结构方面的研究。Beziehung zu verschiedenen GSH-abhängigen酶系统。疾病系统schließen谷胱甘肽- s -转移酶，乙二醛酶I和II， gsno -还原酶在控制和研究中的作用。[3]基因蛋白sollen重组细胞，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构，3维结构。

Die tropische Malaria, die in jedem Jahr mehrere 100 Millionen Menschen befällt, wird durch das einzellige Apicomplexon Plasmodium falciparum hervorgerufen (Malaria 2002, Nature 415, 670ff). Die Glutathion-Homöostase ist für den Parasiten von besonderer Bedeutung. Das Tripeptid Glutathion dient u.a. der Entgiftung von Hämin, Methylglyoxal und Medikamenten sowie der Abwehr von oxidativem und nitrosativem Stress. Zentrales Enzym der Glutathionhomöostase ist das dimere Flavoenzym Glutathionreduktase (GR; NADPH + GSSG + H+ -> NADP+ + 2 GSH). Die verschiedenen, pathophysiologisch bedeutsamen Redoxzustände des Enzyms, insbesondere die Fieber-empfindliche EH4-Form sollen mit strukturbiologischen Methoden (NMR und Röntgenstrukturanalyse) untersucht werden. Dies gilt auch für die inaktivierende Wirkung von physiologischen und pharmakologischen GR-Inhibitoren wie Peroxynitrit, Dimerisierungsinhibitoren und Phenothiazinen. Die GR steht in enger funktioneller und struktureller Beziehung zu verschiedenen GSH-abhängigen Enzymsystemen. Diese Systeme schließen Glutathion-S-Transferase, Glyoxalase I und II sowie GSNO-Reduktase ein und dienen der Kontrolle und Entgiftung parasitizider Substanzen. Die genannten Proteine sollen rekombinant dargestellt, ihre dreidimensionalen Strukturen, ihre zellulären Funktionen und Wechselwirkungen sowie ihre Eignung als Ziele für die Medikamentenentwicklung sollen charakterisiert werden.