Untersuchungen zur Funktion, Regulation und biologischen Rolle der Dlk, einer neuartigen Proteinkinase

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Aus einer cDNA-Bank aus SV40-T-Antigen-transformierten Rattenzellen wurde eine neuartige serin-/threoninspezifische Proteinkinase identifziert, welche aufgrund ihrer Homologie zur DAPKinase (Death-associated-protein kinase) Dlk genannt wurde. Die Kinase ist fest mit Kernstrukturen assoziiert und phosphoryliert u.a. die "Core-Histone" H3, H4 und H2A. Die Expression als GFP-Fusionsprotein ergab eine punktartige Fluoreszenz, welche an Replikations-, Transkriptions- oder Splicing-Zentren erinnert. Um die Funktion und Regulation dieser Kinase zu ermitteln sollen folgende Aspekte untersucht werden: 1. Identifizierung der Strukturen, mit denen die DlK assoziiert ist. 2. Untersuchungen zum Kerntransport. 3. Identifizierung der Interaktionspartner und Substrate der Dlk. 4. Ermittlung des Signalweges, in den die Kinase eingebunden ist. 5. Untersuchung der Regulation auf Transkriptions- und posttranslationaler Ebene. 6. Ermittlung der biologischen Funktion.