Funktionelle Charakterisierung des Transkriptionsfaktors AATF

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Der Transkriptionsfaktor AATF (Apoptosis Antagonizing Transcription Factor) wurde von uns als Interaktionspartner der Dlk/ZIP-Kinase identifiziert. In einer anderen Studie wird er als Komplexpartner der RNA-Polymerase-II sowie des Tumorsuppressorproteins Rb beschrieben. AATF scheint also sowohl mit dem generellen Transkriptionsapparat als auch mit spezifischen Transkriptionsregulatoren zu interagieren. AATF ist essentiell in der frühesten Embryonalentwicklung, scheint aber auch differenzierungsspezifische Funktionen zu haben. Möglicherweise gehört AATF zu einer neuartigen Klasse von Transkriptionsfaktoren, den Mediatoren. Im vorgestellten Forschungsprojekt sollen die Aktionsweise und die Funktion des AATF unter folgenden Aspekten untersucht werden: 1. Wird die Transaktivierung durch Bindung an eine Targetsequenz oder durch Interaktion mit anderen Transkriptionsfaktoren vermittelt? 2. Was sind die Zielgene? Ist AATF ein negativer Regulator der Rb-Familie? 3. Spielt AATF eine Rolle beim Chromatin-Remodelling? 4. Wie wird AATF reguliert? Welche Rolle spielt die Phosphorylierung? 5. Was ist die mögliche Rolle des AATF in der Differenzierung und Entwicklung?