血液脳関門をマトリックスの分子構築として理解する試み

尝试将血脑屏障理解为基质的分子结构

• 批准号: 08877223
• 负责人: 二宮 善文
• 金额: --
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877223/
• 关键词: 血液脳関門; アストロサイト; 血管内皮細胞; 基底膜; 細胞外マトリックス; IV型コラーゲン

本研究は、選択的透過性を有する脳血液関門がアストロサイトから分泌されるシグナルによって、基底膜を産生する内皮細胞に影響を及ぼし、脳以外の毛細血管周囲基底膜と異なる分子構成による超分子会合体が作り上げられているという考えに基づいて、血液脳関門の本能が細胞外マトリックス分子と細胞間の相互作用で説明することにある。具体的に以下の結果を得た。1)脳毛細血管と脳以外の毛細血管(腸間膜)よりRNAを抽出した。これを無細胞系のタンパク翻訳を行うと、多くのポリペプチドが共通のバンドとして認識されるが、一方で、確かにいくつかのペプチドが異なっていることがわかった。これらのバンドが異なる超分子会合体を構成している可能性がある。2)ヒト脳毛細血管と脳以外の毛細血管について、α1(IV)-α6(IV)コラーゲン鎖に対する特異的モノクローン抗体を用いて蛍光染色すると、α1(IV)鎖とα2(IV)鎖の存在が明らかになった。脳毛細血管と脳以外の毛細血管について、α(IV)鎖の分布の差は特に認められなかったが、現在さらに詳細の解析を行っている。3)脳毛細血管と脳以外の毛細血管より抽出したRNAを鋳型にして、種々のプライマーを用いてDifferential display法を行い、いくつかの異なるバンド認められたので、現在これらをクローニングしている。

This study は, sentaku through sexual を す る 脳 blood masato door が ア ス ト ロ サ イ ト か ら secretion さ れ る シ グ ナ ル に よ っ て, basement membrane を す に influence を る endothelial cells and ぼ し 囲 basement membrane, 脳 の capillary weeks と different な る molecules に よ る supramolecular will fit が made げ り ら れ て い る と い う exam え に base づ い て, blood 脳 masato door The <s:1> instinct が extracellular トリッ ス ス molecular と intercellular <s:1> interaction で explains する する とにある とにある. The specific に is the following <s:1> result を is た. 1) Take a sample of the capillaries (enteric membrane) outside the 脳 capillaries と脳, よ と脳 RNAを, and extract the <s:1> た. こ れ を no cell line の タ ン パ ク turn 訳 を line う と, multiple く の ポ リ ペ プ チ ド が common の バ ン ド と し て know さ れ る が, one party で, indeed か に い く つ か の ペ プ チ ド が different な っ て い る こ と が わ か っ た. The possibility of て れら, バ, ドが and other なる supramolecular compounds combining を constitutes the possibility of <s:1>, て, る and る がある. 2) ヒ ト 脳 capillary と 脳 outside の capillary に つ い て, alpha 1 (IV) - alpha 6 (IV) コ ラ ー ゲ ン lock に す seaborne る specific モ ノ ク ロ ー を ン antibody with い て 蛍 light staining す る と, alpha 1 (IV) lock と alpha 2 (IV) lock の が Ming ら か に な っ た. 脳 capillary と 脳 outside の capillary に つ い て, alpha (IV) poor lock の distribution の は に recognize め ら れ な か っ た が, now さ ら に detailed analytical を の line っ て い る. 3) 脳 capillary と 脳 outside の capillary よ り spare し た RNA を type where に し て, kind of 々 の プ ラ イ マ ー を with い て Differential display method を い, い く つ か の different な る バ ン ド recognize め ら れ た の で, now こ れ ら を ク ロ ー ニ ン グ し て い る.

项目成果

二宮善文,渡辺明治,岡崎勲: "遺伝子とその発現 細胞外マトリックス-臨床医学への応用-" メヂカルレビュー社, (1996)

Yoshifumi Ninomiya、Meiji Watanabe、Isao Okazaki：“基因及其表达细胞外基质 - 在临床医学中的应用 -”Medical Review Company，（1996）

Hino S: "Absence of α6(IV)collagen in kidney and skin of X-linked Alport syndrome." Pediatric Nephrology. 10. 742-744 (1996)

Hino S：“X 连锁 Alport 综合征的肾脏和皮肤中缺乏 α6(IV) 胶原。” 10. 742-744 (1996)

Glew R.H.and Ninomiya Y.: "Clinical Studies in Medical Biochemistry," Oxford University Press,New York(in press), 1〜449 (1997)

Glew R.H. 和 Ninomiya Y.：“医学生物化学的临床研究”，牛津大学出版社，纽约（印刷中），1-449 (1997)

Sugihara K.: "Experimental Anti-GBM glomerular nephritis induced in rats byimmunization with syhthetic peptides based on six a chains of human type IV collagen." J.Pathol.178. 352-358 (1996)

Sugihara K.：“通过使用基于人 IV 型胶原的 6 个 a 链的合成肽进行免疫接种，在大鼠中诱导实验性抗 GBM 肾小球肾炎。”

Megumi Kagawa: "Epitope-defined monoclonal antibodies against type-IV collagen for diagnosis of Alport's syndrome." Nephrology Dialysis Transplantation. (in press). (1997)

Megumi Kakawa：“针对 IV 型胶原蛋白的表位定义的单克隆抗体可用于诊断阿尔波特综合征。”