びまん性平滑筋腫瘍を来す疾患の原因遺伝子の探索

寻找导致弥漫性平滑肌肿瘤疾病的基因

• 批准号: 17659412
• 负责人: 二宮 善文
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659412/
• 关键词: 基底膜; 良性腫瘍; 平滑筋細胞; び慢性平滑筋症; アルポート症候群; IV型コラーゲン; 遺伝子発現; び慢性平滑筋腫

Alport-leiomyomataosis(AS-DL)症候群はAlport症候群にみられる諸病変と主に食道に発生する平滑筋病変を合併するX染色体性優性遺伝の疾患であり、その原因として、我々の報告を含めてCOL4A5,COL4A6上流の部分欠損との関連が論じられてきた。岡山大学医学部倫理委員会審査とAS-DL症候群の女性患者本人承諾のもと、患者および長男より末梢血DNAの提供を得、COL4A5,COL4A6遺伝子部分の変異および免疫組織学的解析を行った。昨年度194kbの欠失範囲を大まかに同定した。本年度は1.新しい症例での194kb deletionからbreak pointを同定した。Break point sequenceからnon-homologous recombinationであると判明したが、反復配列の一種であるLINE elementの関与が示唆された。2.消化管基底膜でのCOL4A5,COL4A6発現:悪性腫瘍手術時に摘出される組織の正常部を用い食道、胃、小腸、大腸皮膚基底膜の免疫染色を行った。AS-DLの平滑筋肉腫の多発する食道、胃の平滑筋周囲基底膜には発現しているが、ほかでは陰性と判断した。COL4A5,COL4A6の発現と何らかの有意な関係が推測される。3.発現メカニズムについて:本疾患はCOL4A5＆6の発現している平滑筋において、その上流部が欠失すると、優性遺伝的に良性平滑筋腫瘍が発生。増殖する。また、多くのアルポート症候群にあるCOL4A5の変異により、α5鎖ペプチドの欠失とα5/a5/a6分子が欠失するにもかかわらず、平滑筋腫瘍は発生しない。これらから、本疾患はコラーゲン分子のLoss of Functionでなく何らかの遺伝子のGain of Function によると考える。本疾患を含めたCOL4A5＆6共通欠失部分にインスレータ一結合部位を想定した。インスレーターであるCTCFの結合が推定される配列をその部分に認めた。

Alport-leiomyomatosis (AS-DL) syndrome is associated with a combination of diseases associated with Alport syndrome, mainly esophageal smooth muscle disease, and X-chromosome genetic disorders, including the causes of partial impairment of COL 4A5 and COL 4A6. The Ethics Committee of Okayama University School of Medicine reviewed the AS-DL syndrome in female patients, and conducted the analysis of peripheral blood DNA, COL4A5,COL4A6 gene components, and immunohistology. Last year's 194kb error was large and consistent. This year, the number of new cases was 194kb. Break point sequence is a non-homologous recombination. 2. COL4A5,COL4A6 Discovery of basement membrane of digestive tract: Immunostaining of basement membrane of esophagus, stomach, small intestine and large intestine was performed in normal parts of tissues extracted during operation of malignant tumor. AS-DL smooth muscle mass multiple development, esophagus, stomach smooth muscle peripheral basement membrane, but also negative judgment COL4A5,COL4A6 and their occurrence and intentional relationship are presumed. 3. The occurrence of benign smooth muscle tumors: The occurrence of smooth muscle tumors in the middle of the disease, the loss of the upper part of the disease, and the occurrence of benign smooth muscle tumors in the upper part of the disease. The growth of the population. In the case of polycystic kidney disease, there is a difference between the α5-linked protein and the α 5/a6-linked protein. Loss of Function of Molecules and Gain of Function This disease contains the common missing part of COL4A5 & 6. The combination of CTCF is presumed to be the most important part of the arrangement.

项目成果

ADAMTS-9 is synergistically induced by interleukin-1beta and tumor necrosis factor alpha in OUMS-27 chondrosarcoma cells and in human chondrocytes.

• 发表时间: 2005
• 期刊: Arthritis and rheumatism
• 作者: K. Demircan;S. Hirohata;K. Nishida;O. Hatipoglu;T. Oohashi;T. Yonezawa;S. Apte;Y. Ninomiya

Versican is induced in infiltrating monocytes in myocardial infarction

• DOI: 10.1007/s11010-005-8051-4
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kenichi Toeda;Keigo Nakamura;S. Hirohata;O. Hatipoglu;K. Demircan;H. Yamawaki;H. Ogawa;S. Kusachi;Y. Shiratori;Y. Ninomiya

Regulation of collagen type IV genes is organ-specific: evidence from a canine model of Alport syndrome.

IV 型胶原蛋白基因的调节具有器官特异性：来自阿尔波特综合征犬模型的证据。

• DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00668.x
• 发表时间: 2005
• 期刊: Kidney international.
• 作者: Zheng,Keqin;Perry,Julie;Harvey,ScottJ;Sado,Yoshikazu;Ninomiya,Yoshifumi;Jefferson,Barbara;Jacobs,Robert;Hudson,BillyG;Thorner,PaulS
• 通讯作者: Thorner,PaulS

Smooth muscle trans-membrane sarcoglycan complex in partial bladder outlet obstruction.

部分膀胱出口梗阻中的平滑肌跨膜肌聚糖复合物。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Histochem Cell Biol 126・1
• 作者: Macarak EJ et al.

Loss of expression of type IV collagen alpha5 and alpha6 chains in colorectal cancer associated with the hypermethylat ion of their promoter region

结直肠癌中 IV 型胶原 α5 和 α6 链表达缺失与其启动子区域的高甲基化相关

• 发表时间: 2006
• 期刊: AM J Pathol 168・3
• 作者: Maehara;N.;Chijiiwa;K.;Eto;T.;Funagayama;M.;Uchiyama;S.;Nakashima;S.;Hidaka;H.;Hotokezaka;M.;Ohmuraya M;Takamori H;Motomura Y;Komori H;Masuda Y;Chikamoto A;Okuma T;Maeda K;Maeda K;Hosaka S;Hirota M;Sugita H;Hirota M;Hirota M;Hirota M;Tokunaga E;Takahashi I;Yamamoto M;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K