海洋産ポリ環状エーテルの効率的骨格構築法の開発

海洋多环醚高效骨架构建方法开发

• 批准号: 10125241
• 负责人: 森 裕二
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125241/
• 关键词: オキシラニルアニオン; ヘミブレベトキシンB; 6-エンド閉環反応; 全合成; 海洋天然毒; ポリ環状エーテル

赤潮やシガテラ中毒の原因毒として発見されたブレベトキシン、シガトキシン、マイトトキシンに代表されるポリ環状エーテル海産毒は、多数のエーテル環がトランス型で縮環した梯子状構造を有する特異な化学構造を持つとともに強力な神経毒作用を示す化合物である。本研究では、海洋産ポリ環状エーテル天然毒の実践的構築法の開発研究の一環としてヘミブレベトキシンBの合成研究を実施した。ヘミブレベトキシンBは赤潮原因毒のひとつとして単離された6-6-7-7員環からなる4環性(ABCD)のポリエーテル神経毒である。1. ヘミブレベトキシンB合成のためのビルディングブロックの合成A環ユニットはトリアセチルグルカールから9工程で調製した。B,C,D環合成に必要な3種類の光学活性エポキシスルホンは、光学活性置換基をもつビニルスルホンのエポキシ化および光学活性クロロメチルトリルスルホキシドとカルボニル化合物とのDarzen反応とスルホンへの酸化反応によって合成した。2. ヘミブレベトキシンBの合成A環ユニットから合成したトリフレートとエポキシスルホンから発生させたオキシラニルアニオンをカップリング後、6-エンド閉環反応を行ってAB環を合成した。B環側鎖をアルデヒドに変換後、エポキシスルホンとの反応、6-エンド閉環反応を繰り返して6-6-6員環システムを構築した。C環部の6員環を環拡大して6-6-7員環システムに変換後、7員環部にD環構築用のエポキシスルホンを連結し、6-エンド閉環、環拡大反応を繰り返し、ヘミブレベトキシンBの骨格となる6-6-7-7員環システムを効率良く合成した。最後にA環およびD環の側鎖部の変換を行い、ヘミブレベトキシンBの形式全合成を達成した。

Red tides や シ ガ テ の ラ poisoning cause poison と し て 発 see さ れ た ブ レ ベ ト キ シ ン, シ ガ ト キ シ ン, マ イ ト ト キ シ ン に representative さ れ る ポ リ annular エ ー テ ル seafood poison は, most の エ ー テ ル ring が ト ラ ン ス で shrink ring type し た ladder structure を have す る specific な chemical structure を hold つ と と も に powerful な god を 経 poison role で す compounds あ Youdaoplaceholder0. This study で は, Marine production ポ リ annular エ ー テ ル natural poison の be practice of constructing method の 発 research の driving a ring と し て ヘ ミ ブ レ ベ ト キ シ ン B の synthesis を be applied し た. ヘ ミ ブ レ ベ ト キ シ ン B は red tides cause poison の ひ と つ と し て 単 from さ れ た 6-6-7-7 membered ring か ら な る 4 ring sex (ABCD) の ポ リ エ ー テ ル god 経 poison で あ る. 1. ヘ ミ ブ レ ベ ト キ シ ン B synthesis の た め の ビ ル デ ィ ン グ ブ ロ ッ ク の synthesis A ring ユ ニ ッ ト は ト リ ア セ チ ル グ ル カ ー ル か ら 9 engineering で modulation し た. B, C, D ring synthetic に な 3 kinds の optical activity necessary エ ポ キ シ ス ル ホ ン は, optical activity replacement を も つ ビ ニ ル ス ル ホ ン の エ ポ キ シ change お よ び optical active ク ロ ロ メ チ ル ト リ ル ス ル ホ キ シ ド と カ ル ボ ニ ル compound と の Darzen anti 応 と ス ル ホ ン へ の acidification anti 応 に よ っ て synthetic し た. 2. ヘ ミ ブ レ ベ ト キ シ ン B の synthesis A ring ユ ニ ッ ト か ら synthetic し た ト リ フ レ ー ト と エ ポ キ シ ス ル ホ ン か ら 発 raw さ せ た オ キ シ ラ ニ ル ア ニ オ ン を カ ッ プ リ ン グ, 6 - after エ ン ド closed-loop anti 応 を line っ て AB ring を synthetic し た. B ring side chain を ア ル デ ヒ ド に variations change after, エ ポ キ シ ス ル ホ ン と の 応, 6 - エ ン ド closed-loop anti 応 を Qiao り return し て 6-6-6 member ring シ ス テ ム を build し た. C loops を department の 6 member company, big し て 6-6-7 member ring シ ス テ ム に - after the change, seven member ring に D ring building with の エ ポ キ シ ス ル ホ ン を link し, 6 - エ ン ド closed-loop, large ring company, anti 応 を Qiao り return し, ヘ ミ ブ レ ベ ト キ シ ン B の bone と な る 6-6-7-7 membered ring シ ス テ ム を sharper rate good く synthetic し た. Finally, the にA ring およびD ring <s:1> side lock part <e:1> is transformed into a を row た and a ヘ ブレベトキシ ブレベトキシ <s:1> B block form for total synthesis を to achieve た た.

项目成果

Yuji Mori: "Formal Total Synthesis of Hemibrevetoxin B by an Oxiranyl Anion Strategy" J.Org.Chem.63. 6200-6209 (1998)

Yuji Mori：“通过环氧乙烷基阴离子策略正式全合成半短草毒素 B”J.Org.Chem.63。

Yuji Mori: "Synthesis of (6S, 7S, 9R, 10R)-6, 9-epoxynonadec-18-ene-7, 10-diol, a Marine Epoxy Lipid Isolated from the Brown Alga, Natheia anomala, by an Oxiranyl Anion Strategy" Tetrahedron Letters. 40. 731-734 (1999)

Yuji Mori：“通过 Oxiranyl 阴离子策略合成 (6S, 7S, 9R, 10R)-6, 9-epoxynonadec-18-ene-7, 10-diol，这是一种从褐藻 Natheia anomala 中分离出来的海洋环氧脂质