权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞傷害応答におけるＴＬＰのｐ５３活性化機構と応答配列認識機構の解明

阐明细胞毒性反应中p53激活机制和TLP的反应序列识别机制

基本信息

批准号：
13J04583
负责人：
鈴木秀文
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04583/
关键词：
転写 TLP TFIIA 遺伝子発現 DNA傷害応答 p53 transcription gene regulation Taspase1 細胞増殖

项目摘要

これまでに、TLPとTFIIAの相互作用が転写を抑制することを明らかにしたことから、まずTLP-TFIIA相互作用に焦点を絞り解析を行った。その結果、TFIIAによるTLPタンパク質分解を調節する機構が存在することがわかった。TLPのタンパク質分解機構はこれまで明らかにされていなかったが、本研究の結果、TLPタンパク質がユビキチンプロテアソーム系によって分解されること、そしてTFIIAがこのTLPの分解を阻害していることなどが明らかになった。TFIIAはTLPタンパク質の安定性を調節することで、TLPの制御する遺伝子発現に影響を与えていることが示唆される。現在は本研究成果をまとめあげ、論文の投稿準備を行っている。また、本研究から派生した研究として、TLPと筋分化との関係性を解析した。その結果、TLPが筋分化を阻害する働きを持つことがわかった。まずTLP発現量の変動を調べると、筋分化に伴ってTLPタンパク質の発現量が低下する現象が観察された。また、TLPをノックダウンして筋分化を誘導すると、TLP存在時に比較して筋分化の進行が早くなっていることがわかり、TLPが筋分化を抑制する働きを持つことが示唆された。TLPが筋分化を抑制する機構を解析した結果、TLPは筋分化に必須であるmyogenin遺伝子の発現を抑制していることが明らかとなった。これらの結果より、TLPはmyogenin遺伝子の抑制を介して筋分化を負に制御する調節因子として作用することが明らかになった。TLPと筋分化の関係性に関する研究成果もまた、論文投稿準備をしている段階である。これらの研究に加え、TLP-TFIIAの相互作用による転写抑制がDNA傷害応答に果たす役割の解析も行い、転写抑制とDNA傷害応答の関係性を示唆する結果が得られてきている。本解析については今後も引き続き解析を行っていきたいと考えている。以上のように、本研究課題は多少の方向修正を行いながらも、TLPタンパク質の機能について期待以上の成果を得ることができた。

The TLP interaction, the TLP-TFIIA interaction, the TLP-TFIIA interaction focus, the TLP-TFIIA interaction focus, the resolution line. The results show that there are significant health problems in the TFIIA monitoring system, which is responsible for the decomposition of TLP data. The TLP system is responsible for the analysis of the results of this study. the results of this study, the results of this study TFIIA, TLP, control, stability, stability and stability. At present, the contributions of the results of this research and the articles are ready to be submitted. In this study, the derivation of the study, the differentiation of tendons in TLP and the analysis of sex in this study. The results showed that the differentiation of TLP tendons blocked the growth of muscle cells. There is a lot of pressure on the TLP, and the differentiation of tendons is accompanied by an increase in the volume of the TLP. The volume is low. In the presence of TLP, TLP, and TLP, the differentiation of tendons was carried out earlier, and the differentiation of tendons was inhibited and abetted. The TLP muscle differentiation inhibition mechanism analyzed the results of the test, and the TLP muscle differentiation test must be performed to suppress the myogenin muscle differentiation in order to clear the test results. The results show that TLP myogenin inhibits the differentiation of tendons and controls the effects of factors on the differentiation of tendons. TLP is divided into two groups: the results of research and the preparation of articles. In the study of interaction, TLP-TFIIA, interaction, writing, suppression, DNA, In this analysis, we will introduce the line of analysis in the future. The above research results, the direction correction of this research project, and the TLP information system are very important. We are looking forward to the above results.