Untersuchung der Expression und Regulation von adrenergen alpha 1-Rezeptoren, Vasopressin V1A-Rezeptoren und Angiotensin II Typ 1 (AT1)-Rezeptoren während experimenteller Sepsis

实验性脓毒症期间肾上腺素能α1受体、加压素V1A受体和血管紧张素II1型(AT1)受体的表达和调节研究

• 批准号: 5358460
• 负责人: Professor Dr. Michael Bucher
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358460?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Expression; und; Regulation

(Wortlaut des Antrages) Sepsis und septischer Schock sind durch eine arterielle Hypotension gekennzeichnet. Diese Hypotension ist aufgrund der vaskulären Hyporeaktivität gegenüber Vasokonstriktoren wie Noradrenalin, Vasopressin und Angiotensin II schwer therapierbar. Die Gründe für diese vaskulare Hyporeaktivität sind unbekannt. Eine veränderte Expression der Rezeptoren für Vasokonstriktoren könnte dabei eine Rolle spielen. So fanden wir kürzlich eine systemisch verminderte Expression von Angiotensin II Typ 1 (AT1)-Rezeptoren während experimenteller Sepsis, welche durch inflammatorische Zytokine und Stickstoffmonoxid in synergistischer Weise vermittelt wird. Es soll nun untersucht werden, ob (1) eine verminderte Expression der Rezeptoren für Noradrenalin (adrenerge a1-Rezeptoren) und Vasopressin (V1A-Rezeptoren) während Sepsis als Ursache für die vaskuläre Hyporeaktivität gegenüber den entsprechenden Agonisten in Frage kommt, und ob (2), wie bei den AT1-Rezeptoren, Zytokine und Stickstoffmonoxid eine Rolle bei der Verminderung der Expression dieser Rezeptoren spielen. Weiterhin soll die Hypothese überprüft werden, dass die möglicherweise systemisch verminderte Expression von AT1-, a1- und V1A-Rezeptoren über eine Hemmung der Promotoraktivität durch Zytokine und/oder Stickstoffmonoxid vermittelt wird. Die Kenntnis der Regulation dieser vasokonstriktorischen Rezeptoren ist wesentlich für das Verständnis des Kreislaufversagens während Sepsis.

败血症和败血症休克是由于小动脉低血压引起的。这种低血压与去甲肾上腺素、血管加压素和血管紧张素II的治疗方法一样，可促进血管紧张素的降低。Die Gründe für diese vaskulare Hyporeaktivität sind unkannt. Eine veränderte Expression der Rezeptoren für Vasokonstriktoren könnte dabei eine Rolle spielen.因此，我们认为血管紧张素II 1型（AT 1）-Rezeptoren的系统性表达是实验性脓毒症的一个重要因素，它通过炎症因子和Stickstoff单氧化物协同作用而发挥作用。因此，韦尔登和血管加压素（V1 A-Rezeptoren）的受体表达可导致败血症，使血管功能减退的Ursache在Fraguekommt和ob（2）中产生兴奋性，如AT 1-Rezeptoren、Zytokine和Stickstoffmonoxid在受体表达的受体表达中的作用。然而，根据韦尔登，AT 1-、α 1-和V1 A-受体的表达系统的大部分是通过Zytokine和/或Stickstoff一氧化物的促动剂来表达的。Die Kenntnis der Regulation dieser vasokonstriktorischen Rezeptoren ist wesentlich für das Verständnis des Kreislaufversagens während Sepsis.