Mechanismen der Signaltransduktion durch DIP (dishevelled interacting protein) in der Entwicklung von Xenopus laevis-Embryonen

DIP（蓬乱相互作用蛋白）在非洲爪蟾胚胎发育中的信号转导机制

• 批准号: 5194864
• 负责人: Professor Dr. Joachim Gloy
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5194864?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Signaltransduktion; durch; DIP

Die autosomal-dominant vererbte polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine relativ häufige hereditäre Erkrankung (Inzidenz 1:1000) mit schleichend progredienter zystischer Transformation des Tubulusepithels mit der Folge des terminalen Nierenversagens. Mutationen des kürzlich identifizierten Gens PKD1 sind verantwortlich für etwa 85% aller Fälle von ADPKD. PKD1 kodiert für ein großes, transmembranäres Protein, genannt Polycystin. Die zellulären Funktionen von Polycystin und die Rolle von mutiertem PKD1 in der Zystenentstehung sind bisher nicht geklärt. Gendeletionsexperimente haben gezeigt, daß Mutationen des PKD1-Gens die terminale Differenzierung des Tubulusepithels beeinflussen. Vorläufige Ergebnisse zeigen nun, daß Polycystin an kultivierten humanen embryonalen Nierenzellen Moleküle der Wnt-Signalkaskade aktiviert und daß Mikroinjektion von mRNA, die für die zytoplasmatische Domäne von Polycystin kodiert, in Xenopus-Embryonen zu dramatischen Veränderungen der anteriorposterioren Strukturen führt. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist es daher, die Polycystin-induzierten Veränderungen an Xenopus-Embryonen und die Signalübertragungsschritte durch Polycystin am Modell der Xenopus-Embryogenese aufzuklären. Die Ergebnisse dieses Forschungsprojektes sollen dazu beitragen, die Mechanismen der Zystenentstehung bei der ADPKD aufzuklären und mögliche therapeutische Ansätze zur Vermeidung oder Progressionsverzögerung der ADPKD zu finden.

常染色体显性多zystische Nierenversagens （ADPKD）是一种相对于häufige hereditäre Erkrankung （Inzidenz 1:1000）的基因。Mutationen des k<s:1> rzlich鉴定出PKD1基因和verantwortlich基因<e:1>与ADPKD基因的变异率为85% Fälle。PKD1 kodiert f<e:1> r ein großes， transmembranäres蛋白，多囊蛋白。Die zellulären Polycystin和Rolle von multitem PKD1在der Zystenentstehung and bisher晚上geklärt。基因缺失实验发生在基因长度上，pkd1基因突变终止，小管上皮细胞差异发生。Vorläufige Ergebnisse zeigen nun, daß Polycystin and kultivierten humanen embryonalen Nierenzellen molek<e:1>, le der wnt - signalalkaskade aktivit and daß mickroinjektion von mRNA, die f<s:1> r die zytoplasmatische Domäne von Polycystin kodiert， in Xenopus-Embryonen zu schen Veränderungen der前后结构分析<e:1> <e:1>。Das Ziel des forschungsvohabens ist es daher, die polycytin - industrizierten Veränderungen and Xenopus-Embryonen and die signal<e:1> bertragungsschritte durch polycytin am Modell der Xenopus-Embryogenese aufzuklären。2 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：1 .研究对象为：