Hepatitis B Virus Infektion und Hepatozytenkarzinogenese - Untersuchungen zur Interaktion des HBx-Proteins mit der Signaltransduktions-Maschinerie in einem biologisch relevanten Modell

乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌变 - 在生物学相关模型中研究 HBx 蛋白与信号转导机制的相互作用

• 批准号: 5197872
• 负责人: Dr. Michael Biermer
• 金额: --
• 依托单位: Department of Microbiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5197872?language=en
• 关键词: Hepatitis; Virus; Infektion; und; Hepatozytenkarzinogenese

Eine chronische Infektion mit dem humanen Hepatitis B Virus führt häufig zu Leberversagen, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom. Das HBV-Genom codiert neben anderen viralen Proteinen für das HBx-Protein, welches eine zentrale Rolle in der malignen Transformation des Hepatozyten bei einer chronischen HBVInfektion zu spielen scheint. Eine direkte Bindungsaktivität des HBx-Proteins mit Transkriptionsfaktoren und die indirekte Modifikation von Zell-Zyklus und Proliferation des Hepatozyten über zytoplasmatische Signaltransduktionswege sind beschrieben. Die Aktivierung der Src-Ras- und der Ras-Raf-MAP-Kinase-Kaskade sowie des Transkriptionsfaktors NFkB durch das HBx-Protein ist in Studien mit immortalisierten Zellkulturen gezeigt worden. Diese Ergebnisse sollen durch adenoviralen Gentransfer des HBVGenoms und verschiedener HBx-Mutanten in murine Hepatozyten auf ein biologisch relevantes Modell übertragen werden. Der Einsatz primärer Hepatozyten in Kultur und in vivo soll prüfen, ob die beschriebenen Mechanismen unter physiologischen Bedingungen Gültigkeit besitzen. Im Nebenschluß entsteht bei erfolgreichem Gentransfer ein bedeutendes Modell zum Studium der hepadnaviralen Replikation, was für die Suche nach neuen antiviralen Therapiekonzepten große Möglichkeiten eröffnet.

一种慢性感染人类B型肝炎病毒，可导致肝硬化和肝细胞癌。HBV基因组编码的HBx蛋白和病毒蛋白在慢性HBV感染的肝细胞转化中起着重要作用。HBx-蛋白质的直接结合与Zell-Zyklus的直接修饰和肝细胞的增殖均取决于酶质信号转导。Src-Ras-和Ras-Raf-MAP-Kinase-Kaskade通过HBx蛋白对NF κ B转录因子的激活作用是通过永久性的细胞培养沃登来实现的。腺病毒介导的HBV基因组转移和HBx-突变体在小鼠肝细胞中的表达可通过相关的生物学模型韦尔登来解决。Der Einstein primärer Hepatozyten in Kultur und in vivo soll prüfen，ob die beschriebenen Mechanismen unter physiologischen Bedingungen Gültigkeit besitzen. Im Nebenschluffientsteht bei erfolgreichem Gentransfer ein bedestrian des Modell zum Studium der hepadnaviralen dekation，was für die Suche nach neuen antiviralen Therapiekonzepten große Möglichkeiten eröffnet.