Mechanismen der Hepatitis C-Virus Infektion in differenzierten Hepatozyten sowie Vorläuferzellen der Leber

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Die derzeitigen Kenntnisse über die Infektionsmechanismen Hepatitis C-Virus (HCV) sind in weiten Teilen hypothetisch. Anhand verschiedener Untersuchungen ergaben sich Hinweise, daß HCV im Komplex mit bestimmten Kofaktoren (z.B. LDL) über spezifische Rezeptoren in Hepatozyten und evtl. auch andere Zielzellen aufgenommen wird. In eigenen Vorarbeiten konnte darüber hinaus ein Aufnahmemechanismus in humane Hepatozyten durch Induktion einer Endozytose nach Interaktion von HCV mit Kryoglobulinen nachgewiesen werden. Auf der Basis dieser Untersuchungen sollen im Rahmen des geplanten und hier beantragten Forschungsvorhabens definierte, spezifische HCV-Rezeptoren identifiziert und ihre Primärstruktur aufgeklärt werden. Struktur-Funktions-Analysen des Rezeptors, z.B. zur Charakterisierung der ligandenbindenden Epitope, schließen sich an. Darauf aufbauend kann die Interaktion von HCV mit Hepatozyten und deren undifferenzierten Vorläuferzellen im Hinblick auf eine Beeinflussung des Wachstums und Phänotyps erforscht werden. Schließlich soll auch die Interaktion mit den nicht-parenchymatösen Leberzellen näher untersucht werden. Durch die Bearbeitung der vorgenannten Forschungsziele könnten sich neue therapeutische Ansatzpunkte zur Behandlung der chronischen Hepatitis C und der HCV-Reinfektion nach Lebertransplantation ergeben.