Adenoviraler Gentransfer kostimulatorischer Moleküle in Tumorzellen zur Hemmung von T-Zell-Delection und Steigerung der T-Zell-Zytotoxizität gegen Tumore

将共刺激分子的腺病毒基因转移到肿瘤细胞中抑制T细胞缺失并增加T细胞对肿瘤的细胞毒性

基本信息

项目摘要

Ziel des Antrags ist die Untersuchung weiterer molekularer Mechanismen der AICD-Hemmung zur Verbesserung der T-Zellantwort gegen Tumore. Hierzu sollen Tumorzellen stabil mit den Oberflächenmolekülen CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand transduziert werden. Anschließend ist geplant, Signale der Liganden CD28, CD2, 4-1BB, OX40 und CD40 auf aktivierten T-Lymphozyten nach dem Kontakt zwischen Tumorzelle und T-Zelle zu untersuchen. Hierbei soll insbesondere der Einfluß auf Mitglieder der Bcl-2 Familie, der IAP (inhibitor of apoptosis protein) Familie und des anti-apoptotischen Transkriptionsfaktors NFkB berücksichtigt werden. Schließlich soll unter Verwendung adenoviraler Vektoren die in vivo Transduktion von Tumoren mit CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand im humanisierten SCID Maus-Modell erfolgen. In diesem System soll ermittelt werden, ob sich durch diese Moleküle eine Verbesserung und Verstärkung der Tumor-spezifischen Immunantwort erreichen läßt. Bei entsprechenden Ergebnissen ist direkt im Anschluß die Vorbereitung einer klinischen Studie Phase I geplant.
他说:“这是一种非常重要的机械师。”HERZU Sollen Tumorzellen Stabil MIT den Oberflächenmolekülen CD80,CD58,4-1BB Ligand,OX40 Ligand Oder CD40 Ligand Transduziert。Anschlieüend ist geants,Signale der Liganden CD28,CD2,4-1BB,OX40 and CD40 auf aktivierten T-Lymphzyten nach DEM Kontakt zwitchen Tumorzelle and T-Zelle zu unteruchen.其中Bcl2家族、IAP家族和抗凋亡因子NFkB、NFkB、NF在Verwendung腺病毒Vektoren体内死亡的Schlie?lich soll在体内转移von Tumoren MIT CD80,CD58,4-1BB配基,OX40配基和CD40配基,在人的SCID Maus-modell erfolgen。在这一系统中,我们将继续接受第一阶段的肿瘤免疫接种和第一阶段的工作。

项目成果

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