Adenoviraler Gentransfer kostimulatorischer Moleküle in Tumorzellen zur Hemmung von T-Zell-Delection und Steigerung der T-Zell-Zytotoxizität gegen Tumore

将共刺激分子的腺病毒基因转移到肿瘤细胞中抑制T细胞缺失并增加T细胞对肿瘤的细胞毒性

• 批准号: 5204608
• 负责人: Dr. Christian Scholz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5204608?language=en
• 关键词: Adenoviraler; Gentransfer; kostimulatorischer; Molek; le

Ziel des Antrags ist die Untersuchung weiterer molekularer Mechanismen der AICD-Hemmung zur Verbesserung der T-Zellantwort gegen Tumore. Hierzu sollen Tumorzellen stabil mit den Oberflächenmolekülen CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand transduziert werden. Anschließend ist geplant, Signale der Liganden CD28, CD2, 4-1BB, OX40 und CD40 auf aktivierten T-Lymphozyten nach dem Kontakt zwischen Tumorzelle und T-Zelle zu untersuchen. Hierbei soll insbesondere der Einfluß auf Mitglieder der Bcl-2 Familie, der IAP (inhibitor of apoptosis protein) Familie und des anti-apoptotischen Transkriptionsfaktors NFkB berücksichtigt werden. Schließlich soll unter Verwendung adenoviraler Vektoren die in vivo Transduktion von Tumoren mit CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand im humanisierten SCID Maus-Modell erfolgen. In diesem System soll ermittelt werden, ob sich durch diese Moleküle eine Verbesserung und Verstärkung der Tumor-spezifischen Immunantwort erreichen läßt. Bei entsprechenden Ergebnissen ist direkt im Anschluß die Vorbereitung einer klinischen Studie Phase I geplant.

[2] [j] .中国肿瘤研究与发展。肿瘤稳定与稳定研究Oberflächenmolekülen CD80， CD58, 4-1BB配体，OX40配体，CD40配体转肽类。Anschließend ist geplant, Signale der Liganden CD28, CD2, 4-1BB， OX40和CD40 auf - activiveten T-Lymphozyten nach dem Kontakt zwischen tumor and T-Zelle zu intersuchen。研究结果表明：ⅰ型细胞凋亡抑制蛋白（IAP）家族、ⅰ型细胞凋亡抑制因子（NFkB）家族、ⅱ型细胞凋亡抑制因子（NFkB）家族、ⅱ型细胞凋亡抑制因子（NFkB）家族均为抗凋亡转录因子。CD80、CD58、4-1BB配体、OX40配体和CD40配体在人SCID小鼠模型中的体内转导在em系统中，科学家们在《分子生物学》杂志上发表了论文：<s:1> leeine Verbesserung and Verstärkung der Tumor-spezifischen Immunantwort erreichen läßt。研究对象：德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国