Analyse der Immunantwort gegen das Hepatitis B Virus in einem humanen/CB6 chimären Mausmodell als Grundlage der Entwicklung neuer immuntherapeutischer Strategien

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Ziel des beantragten Projektes ist die Etablierung eines Infektions- und Entzündungs-Modells für die HBV-Infektion zur Untersuchung des Virus-spezifischen Immundefektes chronisch HBV-infizierter Patienten in der humanen/CB6 chimären Maus. Dazu werden CB6 Mäuse letal bestrahlt, mit SCID-Maus-Knochenmark transplantiert und anschließend mit Lebergewebe oder/und PBMC von gesunden oder chronisch HBV-infizierten Spendern rekonstituiert. In einem Stufenplan soll zunächst humanes HBV-infiziertes Lebergewebe implantiert und im Verlauf auf ischämische oder entzündliche Veränderungen sowie die Expression replikativer Intermediate und viraler Antigene hin untersucht werden. In einem nächsten Schritt sollen nach Transplantation von PBMC und Immunisierung mit verschiedenen HBV-Antigenen oder rekombinanten MVA-Vakzina-Viren die induzierte Immunantwort zwischen Spendern mit ausgeheilter und chronischer HBV-Infektion verglichen werden. So sollen einerseits der Immundefekt chronisch infizierter Patienten charakterisiert werden und andererseits Antigene identifiziert werden, die diesen Defekt aufheben können. Schließlich soll durch simultane Transplantation von humanen PBMC und autologem Lebergewebe von Patienten mit chronischer HBV-Infektion der Einfluß therapeutischer Vakzinierungen auf die Transplantat-Hepatitis und Virusreplikation untersucht werden.