Analyse der Immunantwort gegen das Hepatitis B Virus in einem humanen/CB6 chimären Mausmodell als Grundlage der Entwicklung neuer immuntherapeutischer Strategien

Ziel des beantragten Projektes ist die Etablierung eines Infektions- und Entzündungs-Models für die HBV-Infektion zur Untersuchung des Virus-specifischen Immundefektes chronisch HBV-infizierter Patienten in der humanen/CB6 chimären Maus.韦尔登CB 6小鼠经SCID-Maus-Knochenmark移植后，用Lebergewebe或PBMC进行移植或慢性HBV感染者的治疗。在一项针对人类HBV感染的疫苗计划中，植入Lebergewebe，并在接种后或接种后进行Verlauf Veränderungen sowie die Expression replikativer Intermediate and viraler Antigene hin untersucht韦尔登。在一项新的研究中，PBMC的移植和HBV抗原的免疫接种或与MVA-Vakzina-Viren的联合免疫接种都需要花费大量的时间和韦尔登。因此，只有通过对患者免疫缺陷慢性感染的特征进行韦尔登并对其抗原进行韦尔登，才能提高免疫缺陷的诊断水平。通过对慢性HBV感染的患者进行人PBMC和自体Lebergewebe的同时移植治疗，可使移植性肝炎和病毒复制韦尔登。

Ziel des beantragten Projektes ist die Etablierung eines Infektions- und Entzündungs-Modells für die HBV-Infektion zur Untersuchung des Virus-spezifischen Immundefektes chronisch HBV-infizierter Patienten in der humanen/CB6 chimären Maus. Dazu werden CB6 Mäuse letal bestrahlt, mit SCID-Maus-Knochenmark transplantiert und anschließend mit Lebergewebe oder/und PBMC von gesunden oder chronisch HBV-infizierten Spendern rekonstituiert. In einem Stufenplan soll zunächst humanes HBV-infiziertes Lebergewebe implantiert und im Verlauf auf ischämische oder entzündliche Veränderungen sowie die Expression replikativer Intermediate und viraler Antigene hin untersucht werden. In einem nächsten Schritt sollen nach Transplantation von PBMC und Immunisierung mit verschiedenen HBV-Antigenen oder rekombinanten MVA-Vakzina-Viren die induzierte Immunantwort zwischen Spendern mit ausgeheilter und chronischer HBV-Infektion verglichen werden. So sollen einerseits der Immundefekt chronisch infizierter Patienten charakterisiert werden und andererseits Antigene identifiziert werden, die diesen Defekt aufheben können. Schließlich soll durch simultane Transplantation von humanen PBMC und autologem Lebergewebe von Patienten mit chronischer HBV-Infektion der Einfluß therapeutischer Vakzinierungen auf die Transplantat-Hepatitis und Virusreplikation untersucht werden.