Analyse der Immunantwort der NKT Lymphozyten auf die EBV-Infektion vor dem Hintergrund der primären Immundefekte XLP-1 und XLP-2 zur molekularbiologischen Definition weiterer XLP-Entitäten

在原发性免疫缺陷 XLP-1 和 XLP-2 的背景下分析 NKT 淋巴细胞对 EBV 感染的免疫反应，以进一步确定 XLP 实体的分子生物学定义

• 批准号: 155347943
• 负责人: Privatdozent Dr. Fabian Harald Hauck, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/155347943?language=en
• 关键词: Analyse; der; Immunantwort; NKT; Lymphozyten

Im Rahmen des primären Immundefekts X-gebundenes lymphoproliferatives Syndrom (XLP) verläuft eine Epstein-Barr-Virusinfektion fulminant und in über 90% der Fälle letal. Bei den definierten XLP-1- und XLP-2-Entitäten sind Mutationen in den Genen SH2D1A und BIRC4 ursächlich und führen zur SAP- und XIAP-Proteindefizienz. Der SAP-Defekt resultiert in einer gestörten Zytotoxizität der natürlichen Killerzellen, die Defizienz des antiapoptotischen XIAP führt zu einer erhöhten Suszeptibilität der T Lymphozyten für apoptotische Stimuli. Beiden Defekten gemeinsam ist der Mangel an natürlichen Killer-T-Lymphozyten (NKT Zellen) aufgrund eines intrathymischen Reifungsstopps bzw. einer gestörten peripheren Homöostase. Die eklatante EBV-Suszeptibilität ist momentan unverstanden, es deutet sich aber eine Rolle der NKT Zellen in der Kontrolle von Herpesvirusinfektionen an. Ziel des Forschungsprojekts ist daher die Analyse der physiologischen und pathologischen EBV-Immunantwort in vitro und in vivo anhand von SAP- und XIAP-defizienten humanen Zellen und knockout Mäusen unter besonderer Berücksichtigung der NKT-Zellfunktion.Des weiteren finden sich Individuen mit äquivalenten Krankheitsbildern unklarer Ätiologie. Da diese ebenfalls eine reduzierte NKT-Zellzahl aufweisen, werden sie unter dem Begriff XLP-like disease subsumiert. Deren immunologische Charakterisierung und Genotypisierung mittels Kopplungsanalyse sollen im Rahmen dieses Forschungsprojekts weitere molekulargenetische XLP-Entitäten definieren und das momentan geringe Wissen über die Immunbiologie der NKT Zellen vergrößern.

在原发性免疫缺陷性X淋巴细胞增生综合征（XLP）的病例中，有90%的病例发生了EB病毒暴发感染。XLP-1-和XLP-2-在基因SH 2D 1A和BIRC 4中均存在突变，并对SAP-和XIAP-蛋白进行了鉴定。Der SAP Defekt resultiert in einer gestörten Zytotoxizität der natürlichen Killerzellen，die Defizienz des antipsychotischen XIAP führt zu einer erhöhten Suszeptibilität der T psychophozyten für psychotische Stimuli.目前的防御手段是一种自然杀伤性T-磷酸酶（NKT Zellen）通过胸腺内注射阻止肿瘤生长。一个被包围的人。EB病毒敏感性研究目前尚不清楚，NKT Zellen在控制疱疹病毒感染方面的作用也很重要。本研究旨在通过对NKT-Zellfunctioning下SAP-和XIAP-免疫缺陷的人Zellen和基因敲除小鼠进行体外和体内的生理和病理学分析，以确定是否存在与NKT-Zellfunctioning相同的免疫缺陷个体。当这种情况发生时，韦尔登会在Begriff XLP样疾病中出现。免疫学特性和基因分型在分子遗传学XLP-Entitäten definieren和目前NKT Zellen的免疫生物学知识的研究项目中得到解决。