リンホカインによるキラーリンパ球の誘導機構に関する研究

淋巴因子诱导杀伤淋巴细胞机制的研究

• 批准号: 60218004
• 负责人: 熊谷 勝男
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60218004/
• 关键词: リンホカイン; キラーリンパ球; IL-2; IFNγ; IL-3; 同系担癌マウス; 腫瘍

1.レコンビナントインターロイキン2(rIL-2)による活性化キラー(AK)細胞の誘導:正常ヒト末梢血リンパ球(PBL)を数単位のrIL-2で培養するとIFNγが産生されると共にIL-2レセプター発現及びAK細胞が誘導される。またこの実験系にインターフェロンγ(IFNγ)を添加するとAK細胞誘導は更に増強された。癌患者(メラノーマ)PBLでもrIL-2添加により自己癌細胞に対する傷害活性を示すAK細胞が誘導された。しかし進行性癌患者PBLでは患者血清中に含まれているIL-2反応抑制物質の為に添加rIL-2の反応が阻害されてAK細胞の誘導に至らない事が示された。AK細胞の前駆細胞の同定は正常人PBLを用いて解析した結果、【T(^-_3)】【T(^-_4)】【T(^-_8)】【Leull^+】のnonT細胞でNK活性を示すlarge granular lymphocyteがIFNγの刺激でAK細胞に分化する事が示唆された。2.自己(または同系)の体細胞に対する免疫応答誘導とIL-3の役割:AK細胞とcytotoxic lymphocyte(CTL)細胞の誘導には自己の癌をT細胞が認識してIL-2とIFNγを産生する事が必要である。C3H/Heマウスの脾細胞から刺激細胞(nonT細胞)と反応細胞(T細胞)を取り出して混培養するとIa抗原に反応して【Thyl^+】【Lyt^+】のヘルパーT細胞がIL-3を産生するがIL-2とIFNγは産生しない。同系の腫瘍細胞を刺激細胞にした場合でも同じ結果であったが、rIL-2を数単位添加するとNK細胞とAK細胞が出現した。同系腫瘍(X5563,MH134,MM48,MM46)を移植した担癌マウスにrIL-2(10,000単位/日)を数日投与するとNK活性とAK活性が増強され一部のマウスでは癌移植が成立しなかった。アロリンパ球の混培養反応(MLR)はIL-2,IFNγ,IL-3等のリンホカインが産生される系であるが、このMLRにIL-3を添加するとアロキラーの誘導が増強された。またマウスIL-3の特異抗体をアロMLRに加えるとアロキラー誘導が特異的に抑制された。この事はアロキラー誘導にIL-3が関与している事を示している。

1. Induction of activated AK cells in the presence of rIL-2: IFNγ production and IL-2 production and AK cell induction in the presence of rIL-2 in normal peripheral blood lymphocytes (PBL). AK cells were induced by the addition of IFN γ(IFNγ). The addition of rIL-2 in PBL of cancer patients indicates the induction of AK cell injury activity in their own cancer cells. In patients with progressive cancer, PBL contains IL-2 anti-inflammatory substances, and rIL-2 anti-inflammatory substances inhibit the induction of AK cells. Analysis of AK cells and their precursor cells with normal PBL,[T(^-_3)][T (^-_4)][T(^-_8)][Leull^+] and NK activity of nonT cells, large granular lymphocytes and IFNγ stimulation, and AK cell differentiation were also demonstrated. 2. Induction of immune response in somatic cells and IL-3 activation: induction of AK cells and cytotoxic lymphocyte(CTL) cells and recognition of IL-2 and IFNγ production in T cells are essential. C3H/H2S splenocytes, stimulated cells (nonT cells) and anti-T cells (T cells) were isolated and cultured in a mixture containing Ia antigen and anti-T cells producing IL-3 and IL-2 and IFNγ. In addition, NK cells and AK cells were found in the same cell line. NK activity and AK activity increased in some of the syngeneic tumors (X5563,MH134,MM48,MM46) after several days of transplantation. Mixed culture reaction (MLR) of IL-2,IFNγ,IL-3 and other cytokines produced by the addition of IL-2,IFNγ,IL-3 and other MLR increased the induction of IL-2, IFN γ,IL-3 and other cytokines. IL-3 specific antibodies are added to MLR to induce specific inhibition. This event is related to IL-3 induction.

项目成果

Cancer Immunol.Immunother.(1986)

癌症免疫学.免疫其他.(1986)

J.Immunol.(1986)

免疫学杂志（1986）

Human Immunol.13. .253-264 (1985)

人类免疫学13。

Cell.Immunol.(1986)

细胞免疫 (1986)

J.Immunol.134-5. (1985)

J.Immunol.134-5。