权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌転移における癌細胞サイトカイン産生の役割

癌细胞细胞因子产生在癌症转移中的作用

基本信息

批准号：
03152010
负责人：
熊谷勝男
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152010/
关键词：
臓器特異的転移サイトカイン接着分子

项目摘要

多数のマウス腫瘍細胞の皮下接種後の転移臓器と腫瘍細胞に発現されるサイトカインmRNA種を比較、検討した結果、それぞれの腫瘍細胞が特定の臓器への転移性を示すこと、また、転移臓器ごとに腫瘍細胞に特定のサイトカインが発現されていることが観察された。すなわち、肺転移型腫瘍(3LLーSA,X5563,MH134,MM48,NRーS1,AC755の各腫瘍)は等しくGMーCSF遺伝子を発現し、肝転移型腫瘍(RL♂1,P815,L5178Y)ではILー6,ILー1遺伝子の強い発現がみられた。さらに、腫瘍接種後、GMーCSFあるいはILー6に対する特異抗体を連日投与することにより、それぞれ肺転移あるいは肝転移が著明に抑制されたことは、それぞれのサイトカイン産生能が臓器特異的転移に重要であることを示す。一方、肺および肺転移性を示さない腫瘍細胞(MethA,B16)にGMーCSF遺伝子を導入した形質転換細胞をすでに作製し、現在、これらの遺伝子導入細胞をマウスに接種し、転移性を検討中である。また、GMーCSF高産生性で高肺転移性を示す3LLーSA細胞にGMーCSFのアンチセンスDNAを導入し、GMーCSF非産生細胞の作製も進行中である。臓器特異的転移機構におけるサイトカインの役割についてはそれぞれのサイトカインの各臓器における親和性に基づいた、抑制性マクロファ-ジの誘導(GMーCSFは肺胞マクロファ-ジを特異的に誘導する)やNK活性の抑制などが示された。また、腫瘍細胞に発現される接種因子(肺転移型腫瘍細胞はCD44を共通に保有し、肝転移型腫瘍細胞はLFAー1,ICAMー1を共通に発現している)と特定臓器でのそのリガンドとの接着に対するサイトカインの役割についての研究が進行中である。例えば、GMーCSF産生腫瘍接種により肺組織にCD44に対するリガンドとして知られるヒアルロン酸の誘導が起こり、腫瘍細胞の転移臓器での接着、増殖にサイトカインが関わっている可能性が示唆された。

The expression of mRNA in tumor cells after subcutaneous inoculation of most of the tumor cells was compared, and the results were analyzed. The expression of mRNA in tumor cells after subcutaneous inoculation of most of the tumor cells was also observed. The presence of GM CSF gene in lung metastatic tumors (3LL SA,X5563,MH134,MM48,NR S1,AC755) and IL 6 and IL 1 gene in liver metastatic tumors (RL 1,P815, L5178Y) were detected. After inoculation, GM CSF produced IL-6 specific antibodies, which were important for the development of specific immune responses. A method of introducing GM CSF gene into lung cancer cells (MethA,B16) is described. GM-CSF high productivity, high mobility, and GM-CSF DNA transfer into 3LL SA cells are in progress. The activity of GM-CSF and NK activity are inhibited by the activity of GM-CSF and the affinity of GM-CSF and NK activity. In addition, the development of inoculation factors in tumor cells (CD44 in lung metastatic tumor cells, LFA-1 and ICAM-1 in liver metastatic tumor cells) and the development of specific organs are under way. For example, GM-CSF can induce tumor growth in lung tissue by CD44, and it is possible to induce tumor growth in lung tissue by GM-CSF.