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臓器特異的癌転移機構に関する研究:サイトカインと接着因子の役割

器官特异性癌症转移机制研究：细胞因子和粘附因子的作用

基本信息

批准号：
04152012
负责人：
熊谷勝男
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152012/
关键词：
臓器特異的転移 GM-CSF CD44分子遺伝子導入

项目摘要

癌の臓器特異的転移機構に、癌細胞の産生するGM-CFSやIL-6(あるいはIL-1)などのサイトカインと、それぞれの癌細胞上に発現されている接着分子とがどのような役割を担っているのかを明らかにする目的で研究を行い、新たに以下のことが明らかになった。1.マウス肺転移性腫瘍は、GM-CSFと接着分子CD44を発現しており、肝転移性腫瘍はIL-6/IL-1とICAM-1ならびにLFA-1分子を発現し、それぞれ特徴的である。肺転移性腫瘍はその産生するGM-CSFにより、血管内皮などのヒアルロン酸(CD44に対するリガンド)産生を増強し、癌細胞の肺組織への接着を有利にしていることが組織染色により推測された。2.遺伝子導入実験では、非転移性の腫瘍(MethA)にGM-CSF遺伝子を導入して、多数のトランスフェクタントが得られた。このうち、GM-CSF産生性が安定なクローンではCD44分子発現の増強ならびにヒアルロン酸との結合能の亢進が観察されると同時に、顕著な肺転移能を示すようになった。また、これらの遺伝子導入株の肺転移は抗GM-CSF抗体投与により抑制された。3.同様に、非転移性腫瘍(FM3A/R)にCD44遺伝子を導入したトランスフェクタントも得られ、ヒアルロン酸との結合能の獲得が確かめられた。現在、GM-CSFとCD44分子のそれぞれの遺伝子導入株の肺転移能を詳細に解析中である。要約すると、マウス腫瘍の肺転移にはサイトカインGM-CSFと接着分子CD44が深く関わっていることが確かめられた。とくに、癌細胞の産生するGM-CSFは、CD44分子発現の増強、肺組織でのCD44分子のリカンドであるヒアルロン酸の誘導、CD44とヒアルロン酸との結合の促進など、広範な作用を示す結果が得られた。癌細胞の産生するGM-CSFのこのような作用にはGM-CSFのシグナル伝達の関与も示唆される。

Cancer cell-specific transfer machine, cancer cell GM-CFS IL-6 (cancer cell IL-1), cell cycle, cell cycle, 1. Lung metastases, GM-CSF molecules, CD44 molecules, ICAM-1 molecules, ICAM-1 molecules, LFA-1 molecules, liver cells, liver, liver The lung metastasized, the GM-CSF was detected, the vascular endothelial cells were stained, the CD44 cells were stained, the lung tissue was stained, and the lung tissue was stained. two。 The child is not transferable, the MethA is GM-CSF, the child is not, and most of them are not. The combination of anti-CD44 and GM-CSF-induced diazepam and anti-CD44 molecules can enhance the ability to detect the same time and to show that the lung can be transferred to the lung. The anti-GM-CSF antibody was injected into the strain to inhibit the infection of anti-DNA antibody. 3. The combination of non-transferable, non-transferable (FM3A/R) and non-transferable devices (FM3A/R) and non-transferable (non-transferable) and non-transferable (non-transferable), non-transferable, non-transfer At present, the GM-CSF CD44 molecule is responsible for the transfer of lung cancer into the plant. To make sure that your lungs are moving, you need to know that your lungs are moving. You need to GM-CSF your lungs, and then you need to molecular CD44 to make sure that you don't know. The expression of GM-CSF and CD44 molecules in human lung tissues and cancer cells was enhanced, and the lung tissue was activated by CD44 molecules. The combination of CD44 and CD44 molecules was used to promote cancer. Cancer cells may have the effect of GM-CSF therapy, GM-CSF therapy and instigation.