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リンホカインによる抗腫瘍性エフェクター細菌の活性化機構の解析

淋巴因子激活抗肿瘤效应菌的机制分析

基本信息

批准号：
63015007
负责人：
熊谷勝男
金额：
$ 6.02万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015007/
关键词：
腫瘍免疫 NK細胞キラー細胞活性化Mφ IL-2 DNT細胞

项目摘要

我々は、IL-2に反応して増殖し、主要組織適合抗原(MHC)非制約性に癌細胞に対して障害活性をもつリンパ球(キラー細胞)の誘導機構を研究し、始めに誘導されるキラー細胞はNK細胞に由来するが、やがて、キラー活性をもつ未成熟型のT細胞が反応して増殖することを明らかにした。本年は、とくに、このT細胞由来のキラー細胞の誘導機構について研究し、次のようなことを明らかにした。(1)成人末梢血あるいは摘出胸腺をIL-2で刺激すると、T細胞からキラー細胞が誘導される。そのキラー細胞は、CD2^+CD3^+orCD3^-(dim)でCD4^-8^-の所謂double negative T cell(DNT)が主体を占めること。(2)とくに、末梢血を材料としてIL-2によるその誘導を試みるとき、これらの細胞の誘導には血中のマクロファージ(Mφ)の関与が必須であること。(3)Mφがどのような機構で関与しているか追究するために、様々のMφの活性化機構を追究した結果、種々のアジュバント、特にグラム陽性菌々体によって刺激されたMφによって効率よく誘導されることがわかった。(4)このような活性化Mφは、そのIa抗原依存性にT細胞やDNT細胞を刺激して、これらの細胞にキラー活性をもった細胞増殖を誘導した。(5)この増殖過程はIL-2に依存しないが、反応中に産生するIL-2以外の複数のサイトカインに依存して増殖した。(6)増殖した細胞の細胞形質は、CD2^+3^+^<(-)>4^-8Leull^-でIL-2Rを発現しているが、TcR(α/β)を欠く未熟型T細胞であり、IL-2の添加によって、キラー活性を保持したまま、極めて活発な増殖を示した。以上の所見は、腫瘍免疫上極めて重要なエフェクター細胞誘導のカスケードを明らかにしたことを示す。

We are investigating the mechanisms by which IL-2 is induced to proliferate and proliferate major tissue-compatible antigen (MHC)-independent cancer cell-specific inhibitory activity and to induce NK cell-specific inhibitory activity and to elucidate the mechanisms by which immature T cells proliferate. This year, the origin and induction mechanism of T cells are studied. (1)Adult peripheral blood cells are stimulated by IL-2 and induced by T cells. The so-called double negative T cell(DNT), CD2^+CD3^+orCD3^-(dim) and CD4^-8^-, occupies the main body. (2)The relationship between IL-2 induction and peripheral blood material induction was discussed. (3)M The activation mechanism of Mφ was investigated by the results, species and species of M φ positive bacteria. The stimulation of M φ was induced by the rate of M φ. (4)The activation of Mφ and Ia antigen dependent T cells and DNT cells was stimulated and the cell proliferation was induced. (5)The proliferation process depends on IL-2, and the proliferation process depends on multiple factors other than IL-2. (6)The cell morphology of the proliferating T cells was characterized by CD2^+3^+^<(-)>4^-8 Leull ^-, IL-2R expression, TcR(α/β), immature T cells, IL-2 addition, maintenance of cell activity, and extremely active proliferation. The above findings indicate that tumor immunity is extremely important for cell induction.