Molekularer Mechanismus der G-Protein-induzierten Aktivierung von Phosphatidylinositid-3-Kinasen

G蛋白诱导磷脂酰肌醇3-激酶激活的分子机制

• 批准号: 5208196
• 负责人: Professor Dr. Bernd Nürnberg
• 金额: --
• 依托单位: Department of Neuroscience, Physiology and Pharmacology (NPP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5208196?language=en
• 关键词: Molekularer; Mechanismus; der; Protein; induzierten

Die G-Protein-regulierte Phosphatidylinositid-3-Kinase gamma (PI3Kgamma) ist ein wichtiges Enzym bei Zellwachstums- und Differenzierungsprozessen. Es bildet den second messenger PI-3,4,5-P3, der seinerseits zelluläre Effektormoleküle moduliert. Die PI3Kgamma wird primär in hämatopoetischen Zellen gefunden und besitzt pathophysiologische Bedeutung bei Entzündungen und Tumorwachstum. Die Bedeutung der Funktion der nicht-katalytischen Untereinheit p101 bei der G-Protein-induzierten Aktivierung der katalytischen Untereinheit p110gamma der PI3Kgamma ist derzeit unklar. In Voruntersuchungen konnten wir Hinweise für die Annahme finden, daß p101 die Substratspezifität der p110gamma reguliert. Wie Gbg, p101, p110gamma und das Substrat hierbei interagieren und welche funktionelle Bedeutung dieser Interaktion zukommt, ist Gegenstand des vorliegenden Antrags. Zusätzlich wollen wir die Gbeta-gamma-induzierbare Proteinkinaseaktivität der P13Kgamma untersuchen, die zur Autophosphorylierung eines zu identifizierenden Serinrestes im Bereich der Pleckstrin-homologen Domäne von p110gamma führt, sowie die funktionellen Konsequenzen der Modifikation analysieren. In einem dritten Projektteil möchten wir die Bedeutung der Ga-induzierten Aktivierung der P13Kgamma charakterisieren. Es soll geklärt werden, ob eine GalphaSpezifität vorliegt, welche Enzymeigenschaften der PI3Kgamma von Galpha beeinflußt werden sowie der putative molekulare Mechanismus der Interaktion von Galpha und P13Kgamma. Insgesamt soll das vorliegende Projekt zum besseren Verständnis der G-Protein-vermittelten Regulation von PI3-Kinasen beitragen.

g蛋白调节型磷脂酰亚脂-3-激酶γ (pi3kγ)是一种蛋白质调控型酶，可用于Zellwachstums和Differenzierungsprozessen。e bildet den第二信使pi -3,4,5- p3, der seinterseits zelluläre effektormolek<e:1> le modulliert。死亡PI3Kgamma基因primär in hämatopoetischen Zellen gefunden und besitzt pathophyologische Bedeutung bei entz<e:1> ndungen and Tumorwachstum。在催化作用下，p101是g -蛋白的工业品；在催化作用下，p110是γ， pi3kγ是γ。在Voruntersuchungen konnten wir Hinweise f<e:1> r die Annahme finden中，dasß p101 die Substratspezifität der p110gamma regulert。魏国强，p101, p110 - γ，等。基底结构的相互作用与功能的相互作用[j] .地球物理学报，[j]。Zusätzlich wollen wir die gbeta -gamma- industrierbare Proteinkinaseaktivität der P13Kgamma untersuchen, die zur Autophosphorylierung eines zu identifizierenden Serinrestes im Bereich der pleckstrin - homhomen Domäne von p110gamma f<e:1> hrt， sowie die functionellen Konsequenzen der modimodiation分析。2007年，写了Projektteil möchten wir die Bedeutung der ga - industriierten Aktivierung der P13Kgamma的特征分析。Es soll geklärt werden, ob eine GalphaSpezifität vorliegt， welche schaften der PI3Kgamma von Galpha beinfluin ßt werden sowie der interkpha和P13Kgamma相互作用的假设分子机制。[3] g -蛋白-vermittelten调控与PI3-Kinasen之间的关系。